pancreatic or ovarian cancer
Conditions
Interventions
For the dose-escalation stage, the study will employ a traditional 3 * 3 design
to determine the MTD for the every 3 week schedule and then for the weekly
schedule. For the expansion stage, addition
Sponsors
GENENTECH, Inc.
Eligibility
Age
18 Years to 99 Years
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Histologic documentation of incurable, locally advanced or metastatic disease for which no standard therapy exists, consisting of one the following: - Unresectable pancreatic ductal adenocarcinoma, including recurrence of previously resected disease that is considered unresectable with curative intent - Platinum resistant ovarian cancer with serous or endometrioid predominant histology • Patients in the expansion cohorts only: availability and willingness to provide an adequate archival sample of tumor (paraffin-embedded tissue block or at least 10 unstained slides), to be utilized as outlined below: Patients with pancreatic cancer: Availability of an archival tumor biopsy specimen which must be verified prior to enrollment. Initially, patients with pancreatic cancer will be eligible for the expansion cohort regardless of MSLN expression. Review of MSLN expression in tumor samples and response measures will be performed on an ongoing basis; on the basis of this review, subsequent enrollment of patients with pancreatic cancer may be restricted to patients with tumors demonstrating MSLN overexpression by IHC. Patients with ovarian cancer: Enrollment in the expansion cohorts is limited to patients with tumors demonstrating 3+ MSLN expression by IHC. • Measurable disease, defined as at least one bi-dimensionally measurable non*lymph node lesion >= 1 cm in long-axis diameter on spiral CT scan or at least one bi dimensionally measurable lymph node measuring >= 1.5 cm in short-axis diameter on spiral CT scan • Absolute neutrophil count >= 1500/µL, hemoglobin >= 9 g/dL, and platelet count >= 100,000/µL • Total bilirubin = 50 mL/min based on a 24 hour urine collection • International normalized ratio (INR)
Exclusion criteria
Exclusion criteria: • Histologische documentatie van een van de volgende niet-curabele, lokaal voortgeschreden of gemetastaseerde ziekten waarvoor geen standaardbehandeling bestaat: Niet-resectabel pancreatisch ductaal adenocarcinoom, met inbegrip van gerecidiveerde of eerder gereserceerde ziekte die niet beschouwd wordt als resectabel met curatieve opzet Platinaresistente ovariumkanker met ernstige of hoofdzakelijk endometrioïde histologie • Uitsluitend voor de patiënten in de uitbreidingscohorten: beschikbaarheid en bereidheid tot het verstrekken van een deugdelijk gearchiveerd tumormonster (in paraffine ingebed weefselblokje of ten minste 10 ongekleurde glaasjes), die als volgt moeten worden gebruikt: Patiënten met pancreaskanker: beschikbaarheid van een gearchiveerd biopsiemonster dat vóór de inclusie moet worden geverifieerd. In eerste instantie zullen patiënten met pancreaskanker in aanmerking komen voor opname in de uitbreidingscohort, ongeacht de MSLN-expressie. Er zal voortdurend een beoordeling plaatsvinden van de MSLN-expressie in tumormonsters en van responsmaten; op basis van deze beoordeling zal de latere inclusie van patiënten met pancreaskanker mogelijk beperkt blijven tot patiënten met tumoren die bij IHC overexpressie van MSLN vertonen. Patiënten met ovariumkanker: in de uitbreidingscohorten mogen uitsluitend patiënten worden geïncludeerd met tumoren die bij IHC overexpressie van 3+ MSLN vertonen. • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 bidimensionaal meetbare laesie (anders dan in de lymfeklier) met een lange-asdoorsnede op de spiraal-CT-scan van * 1 cm of ten minste 1 bidimensionaal meetbare lymfeklier met een korte-asdoorsnede op de spiraal-CT-scan van >= 1,5 cm • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/µl, hemoglobine >= 9 g/dl en aantal trombocyten * 100.000/µl • Totaal bilirubine = 50 ml/min op basis van een 24-uurs urineverzameling • International normalized ratio (INR)
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Primary Safety Outcome Measure: • Incidence and nature of DLTs Pharmacokinetic Outcome Measures: • Total exposure (area under the concentration*time curve) • Maximum concentration • Minimum concentration • Clearance • Half-life • Volume of distribution Activity Outcome Measures: • Objective response, defined as a complete or partial response (according to RECIST, v1.1) • Duration of objective response • Progression-free survival (PFS) | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary safety outcome measures: • Incidence, nature, and severity of adverse events • Incidence of anti DMOT4039A antibodies • Change in vital signs and clinical laboratory results | — |
Countries
Netherlands
Outcome results
None listed