HepatoCellular Carcinoma MedDRA version: 20.0 Level: LLT Classification code 10049010 Term: Carcinoma hepatocellular System Organ Class: 100000004864
Conditions
Interventions
Trade Name: Cabometyx
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: Cabozantinib
Other descriptive name: CABOZANTINIB S-MALATE
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: range
C
Sponsors
Hospices Civils de Lyon
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Patient majeur (âge = 18 ans). - Patient ayant un CHC prouvé histologiquement ou par radiologie (TDM ou IRM injectée) si foie cirrhotique (selon les recommandations internationales). - Patient avec un stade B de la classification BCLC après échec ou impossibilité de TACE ou avancé de stade C de la classification BCLC, ayant déjà reçu une à deux lignes systémiques, dont une par Sorafenib (70% de patients en 2ème ligne et 30% de patients en 3ème ligne). - Score ECOG de 0 ou 1. - Score Child-Pugh A5 ou A6. - Maladie évaluable par RECIST v1.1 et mRECIST. - Hémoglobine > 8.5g/dL. - Plaquettes > 60 giga/L. - Polynucléaires neutrophiles > 1,2 giga/L. - ALAT et ASAT 40ml/min (par la formule MDRD simplifié). - Pour les patients ayant eu une radiothérapie sur le foie : un wash out d’au moins un mois avant le début du traitement à l’étude doit être respecté. - Pour les patients ayant eu une radioembolisation : un wash out d’au moins trois mois avant le début du traitement à l’étude doit être respecté. - Patient ayant donné son accord pour participer à l’étude et ayant signé le consentement éclairé. - Patient affilié à un régime de sécurité sociale. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 42 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 128
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Patient ayant un autre cancer non guéri ou dont la rémission complète a été obtenue depuis moins de 2 ans par rapport à la date d’inclusion dans CLERANCE. - Patients éligibles à la résection chirurgicale ou à l'ablation par radiofréquence ou à la transplantation hépatique ou à la TACE selon les recommandations internationales. - Patient ayant déjà eu plus de deux lignes de traitement systémique pour son CHC (inhibiteur de tyrosine kinase, chimiothérapie cytotoxique par voie intra-veineuse, immunothérapie, hormonothérapie pour le CHC). - Patient n’ayant jamais reçu de Sorafenib dans sa(ses) ligne(s) systémique(s) antérieure(s). - Patient ayant déjà reçu un inhibiteur de c-MET. - Patient ayant une infection virale B chronique non traitée par un analogue nucléosidique / nucléotidique. - Patients infectés par le VIH (même si celui-ci est viro-supprimé par les traitements anti-rétroviraux). - Patients présentant ou ayant un risque de présenter une hémorragie sévère. - Patients souffrant de maladies inflammatoires de l’intestin (Crohn, colite ulcéreuse, péritonite, diverticulite, appendicite) - Patient présentant une intolérance au galactose ou un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose. - Patients présentant une infiltration tumorale du tractus digestif avec risque de fistulation. - Patients présentant une chirurgie digestive récente pas encore totalement cicatrisée. - Patients ayant un QTcF > à 480 ms sur l’ECG de l’inclusion. - Hypersensibilité connue au Cabozantinib ou à l’un des excipients. - Femme enceinte ou allaitante. - Patiente en âge de procréer sans contraception mécanique. - Patient placé sous sauvegarde de justice (tutelle ou curatelle). - Patient ne bénéficiant pas de sécurité sociale. - Patient participant à une autre recherche interventionnelle en cours ou comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluation de la tolérance du Cabozantinib selon le CTCAE v5 administré à une population de patients porteurs d’un CHC intermédiaire inéligible à la chimioembolisation ou d’un CHC avancé, après échec du Sorafenib et éventuellement d’une autre ligne anticancéreuse systémique;Secondary Objective: Evaluation de: - l’efficacité du Cabozantinib : taux de réponse au traitement (ORR), survie globale des patient (OS) et le temps jusqu’à progression de la maladie (TTP). - la tolérance au Cabozantinib, les profils d’usage du Cabozantinib (dose médiane, durée de traitement, modifications de doses) ; cinétique de l’apparition des TEAE ; concordance des TEAE sous Sorafenib et sous Cabozantinib pour un même patient. Objectifs exploratoires 1- Recherche de facteurs prédictifs de réponse: i) Evaluation de la réponse au Cabozantinib selon le type de progression de la tumeur sous traitement systémique précédant ii) Evaluation de la réponse au Cabozantinib selon l’agressivité de la tumeur iii) Evaluation de la réponse au Cabozantinib selon l’apparition ou non d’EI grave liés au traitement. 2- Description des pratiques médicales en termes de i) prise en charge du CHC aux stades intermédiaires et avancés ii) prise en charge des EI des thérapies systémiques du CHC;Primary end point(s): Incidence des effets indésirables (EI) d’intérêt (de grade 3-4 et grade 5 selon le CTCAE v5 de novembre 2017), reliés au Cabozantinib (TEAE). Les EI d’intérêt sont : diarrhée, syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, asthénie, anorexie, hypertension artérielle et nausées (les plus fréquents, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit) ;Timepoint(s) of evaluation of this end point: M12 | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Timepoint(s) of evaluation of this end point: M12;Secondary end point(s): Critères d’efficacité Le taux de réponse objectif (ORR), et taux de contrôle local (DCR) selon les critères RECIST v1.1 et mRECIST évalués par les investigateurs. Survie globale (OS) en ITT, définie comme le délai (en mois) entre le début du traitement par le Cabozantinib et la date du décès toutes causes confondues; les patients en vie ou perdus de vue au moment de l'analyse seront censurés à la dernière date de suivi. Survie globale à partir de la date de la 1ère ligne de traitement systémique pour le CHC. Survie sans progression (PFS), définie comme le délai (en mois) depuis le début du traitement par le Cabozantinib jusqu'à la date de la progression de la maladie (radiologique ou clinique selon la première de ces éventualités) ou du décès toutes causes confondues, si le décès survient avant la progression documentée. Le temps à progression (TTP) est défini comme le délai (en mois) entre le début du traitement par le Cabozantinib et la première progression radiologique documentée de la maladie. Critères de tolérance Incidence des modifications de dose de Cabozantinib pour effet indésirable survenu pendant le traitement (incluant les réductions de doses quotidiennes, les espacements de doses, l’interruption et l’arrêt définitif du traitement pour intolérance). Incidence des TEAE de grade 3-4 ou 5 sous Cabozantinib en stratifiant qui ceux qui ont arrêté le Sorafenib (ou autre traitement systémique antérieur au Cabozantinib) pour progression tumorale ou pour intolérance. Durée médiane de traitement par Cabozantinib définie par l'intervalle de temps qui s'écoule entre le début du traitement par le Cabozantinib et le jour de l'arrêt définitif de celui-ci (décès inclus). Dose médiane journalière de Cabozantinib calculée entre le début du traitement par le Cabozantinib et le jour de l'arrêt définitif de celui-ci (décès inclus) ; calcul du nombre de patients avec une dose de Cabozantinib de 60mg | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactClémence VAN BOXSOM
Hospices Civils de Lyon
Outcome results
None listed