Multiple Myeloma patients presenting with extramedullary disease MedDRA version: 21.0 Level: LLT Classification code 10028228 Term: Multiple myeloma System Organ Class: 100000004864
Conditions
Interventions
Trade Name: DARZALEX - 20 MG/ML- CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE- USO ENDOVENOSO- FLACONCINO (VETRO)- 20 ML- 1 FLACONCINO
Product Name: Daratumumab
Product Code: [NA]
Pharmaceutical Form: Powd
Sponsors
STICHTING EUROPEAN MYELOMA NETWORK
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Diagnosi accertata di MM (linee guida di consenso IMWG) 2. Pazienti recentemente diagnosticati o recidivanti presentanti EMD a livello di pelle, fegato, polmoni, sistema nervoso centrale, linfonodi o altri tessuti, ma non esclusivamente plasmocitoma parascheletrico (masse nei tessuti molli in espansione). 3. I pazienti con una linea di terapia precedente devono avere: a) ottenuto una risposta (PR o migliore, in base alla risposta determinata dallo sperimentatore secondo i criteri IMWG) ad almeno un regime precedente; b) PD documentata in base alla risposta determinata dallo sperimentatore, definita secondo i criteri IMWG durante o dopo l’ultima linea di trattamento; 4. Età = 18 anni 5. Performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 2. *Attenzione:per i pazienti con interessamento del SNC, è accettabile anche un performance status ECOG >2 6. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso informato (CI) indicando che comprende lo scopo delle procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare allo studio; 7. I pazienti devono avere un MM misurabile definito in base ai seguenti criteri: a) MM IgG: livello sierico di M proteine =1,0 g/dL o livello di M proteine nelle urine =200 mg/24 ore, o b) MM IgA, IgD, IgE, IgM: livello sierico di M proteine =0,5 g/dL o livello di M proteine nelle urine =200 mg/24 ore; o c) MM a catena leggera, per i pazienti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere sieriche delle immunoglobuline (FLC) =10 mg/dL e FLC kappa lambda ratio delle immunoglobuline sieriche anomalo. 8. Stato riproduttivo: a) Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza effettuato su siero o sulle urine allo screening; b) le donne non devono allattare al seno; c) Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni sui metodi contraccettivi per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, per la durata del trattamento sperimentale e per 3 mesi dopo la sospensione di daratumumab o 12 mesi dopo la sospensione della ciclofosfamide, in base al periodo più lungo tra questi; d) Gli uomini sessualmente attivi devono sempre usare un preservativo in lattice o sintetico durante i rapporti sessuali con donne in età fertile, anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia. Inoltre, devono accettare di seguire le istruzioni sui metodi contraccettivi per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, per la durata del trattamento sperimentale e per 3 mesi dopo la sospensione di daratumumab o 6 mesi dopo la sospensione della ciclofosfamide, in base al periodo più lungo tra questi. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 21 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 17
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Plasmocitoma solitario; 2. Estensione para-ossea del MM formante solo plasmocitomi nei tessuti molli (senza EMD); 3. Precedente terapia con anticorpo monoclonale anti-CD38 o anti-CS1; 4. Pazienti refrattari ai regimi basati su bortezomib (PD a o entro 60 giorni dal completamento di bortezomib OPPURE mancato raggiungimento di almeno una risposta minima [MR]) come linea di terapia precedente; 5. Pazienti con ipersensibilità a bortezomib o daratumumab; 6. Pazienti con infezioni attive o croniche; 7. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento contro il mieloma entro 2 settimane o 5 emivita farmacocinetici del trattamento, in base al periodo più lungo tra questi, prima del Giorno 1 Ciclo 1 (C1D1). L’unica eccezione è l’impiego in emergenza di un breve corso di corticosteroidi (equivalente al dexametasone 40 mg/giorno per un massimo di 4 giorni) come trattamento palliativo prima del C1D1; 8. Precedente ASCT entro 12 settimane dal C1D1; 9. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT), indipendentemente dalla tempistica; 10. Pazienti che hanno ricevuto la radioterapia entro 14 giorni dal C1D1. 11. Il paziente presenta broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) accertata con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto; 12. Il paziente presenta asma persistente moderato o grave accertata dagli ultimi 2 anni (si veda) o soffre attualmente di asma incontrollata di qualsiasi classificazione. 13. Malattia cardiovascolare grave (aritmie [grado 3 o superiore dei CTCAE] che hanno richiesto il trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia [classe III – IV della New York Heart Association (NYHA)] o cardiopatia ischemica sintomatica); 14. Disfunzione polmonare grave (grado 3-4 dei CTCAE); 15. Malattia neurologica o psichiatrica grave; 16. Disfunzione epatica significativa (bilirubina o transaminasi sieriche = 3 volte il limite superiore del nomale [ULN]), salvo laddove correlata a MM con interessamento epatico. 17. Disfunzione renale significativa (clearance della creatinina <30 ml/min dopo la reidratazione). 18. Significativa soppressione del midollo osseo comprovata da QUALSIASI dalle seguenti analisi di laboratorio eseguite durante lo screening: 19. Condizione patologica concomitante grave e/o incontrollata; 20. Anamnesi di neoplasie attive negli ultimi 5 anni fatta eccezione per il carcinoma basale della pelle o il carcinoma cervicale di stadio 0; 21. Accertata: Epatite A attiva. Pazienti sieropositivi all'epatite B (definite mediante positività al test per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I pazienti con infezione risolta (cioè i pazienti positivi per gli anticorpi contro l'antigene core dell'epatite B [antiHBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [antiHBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la misura in tempo reale della reazione a catena della polimerasi PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che risultano positivi alla PCR saranno esclusi. 22. Pazienti con HIV accertato; 23. Attuale partecipazione ad altro studio clinico; 24. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa ostacolare l’osservanza del protocollo di studio e del programma di follow-up.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: To evaluate the Complete Response (CR) rate;Secondary Objective: Duration of Response (DoR); Progression Free Survival (PFS); Overall Response Rate (ORR); Time to next Therapy (TnT); Overall Survival (OS); Safety (adverse events) of DaraVCD treatment";Primary end point(s): Proportion of patients with CR.;Timepoint(s) of evaluation of this end point: End of study | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): - Duration of Response (DoR) - Progression Free Survival (PFS) - Overall Response Rate (ORR) - Time to next Therapy (TnT) - Overall Survival (OS) - Safety (Adverse Events)";Timepoint(s) of evaluation of this end point: End of study | — |
Countries
Greece, Italy, Netherlands, Turkey
Contacts
Public ContactEuropean Myeloma Network
Stichting European Myeloma Network
Outcome results
None listed