leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes
Conditions
Interventions
Trade Name: Methotrexate 100mg/mL solution injectable pour intraveineuse
Pharmaceutical Form: Solution for injection
Trade Name: Arginase 10000 UI/flacon,
(Erwinase ou kidrolase)
Product Name: Argi
Sponsors
CHU Besançon
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Diagnostic de LpDC établi par une analyse immunophénotypique en cytométrie de flux du sang ou de la moelle osseuse infiltrés et/ou par un examen anatomopathologique d’une biopsie de peau (ou d’un autre tissu infiltré) utilisant les critères de diagnostic validés (Swerdlow SH CE et al., World Health Organisation Classification of Tumors, 2008; Garnache-Ottou et al., 2009; Angelot et al., 2012 ; Julia et al., 2014). Validation diagnostique centralisée (UMR1098 Besançon et/ou laboratoire d’anatomopathologie, Montréal, Canada) avant inclusion définitive. Les patients avec une atteinte cutanée seule peuvent être inclus après confirmation du diagnostic par une analyse anatomopathologique du laboratoire de référence (Dr T. Petrella, laboratoire d’anatomopathologie, Montréal, Canada). • Âge =18 ans • Pas de traitement antérieur cytotoxique excepté un traitement par corticoïdes ou hydroxyurée d’une durée =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 13
Exclusion criteria
Exclusion criteria: • Contre-indication cardiaque aux anthracyclines : manifestations d’insuffisance cardiaque (NYHA grade 3 ou 4 et/ou FEVG 5 - Taux de bilirubine totale = 2.5 fois la LSN • Taux de créatinine >1.5 fois la LSN ou clairance à la créatinine <50 mL/mn • Antécédent d’accident thrombotique avec anticoagulation active : cas à discuter avec l’investigateur coordonnateur avant inclusion • Infection virale Hépatite B ou C active ou infection par le VIH connue (les sérologies hépatite et HIV ne sont pas nécessaires avant le début du traitement). • Maladie psychiatrique ou organique sévère qui pourrait, selon le jugement de l’investigateur, interférer avec la participation, l’observance du patient dans l’étude. • Infection sévère, non contrôlée, au moment de l’inclusion • Allergie connue à l’un des traitements à l’étude, ses analogues ou l’un des excipients des différents traitements à l’étude • Femmes enceinte ou allaitante • Antécédent de cancer dans les deux ans précédant l’inclusion, à l’exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin Si le patient est en rémission du cancer depuis plus de deux ans, il peut être inclus dans l’étude.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Décrire la proportion de réponse (réponse complète RC ou réponse complète avec récupération médullaire incomplète RCi) après 3 cycles d’une combinaison de chimiothérapie : méthotrexate, L-asparaginase, idarubicine et dexamethasone (Ida/Metho/L-asp/Dex).;Secondary Objective: •proportion de patients en RC ou RCi après 3 cycles de la chimiothérapie à l’étude recevant une allo- ou auto- greffe. • proportion de patients en réponse globale (RG) •Estimer la survie globale (SG) et la survie sans rechute (SSR) à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction •Evaluer la sécurité de la combinaison de chimiothérapie. •Décrire l’immunogénicité de la L-asparaginase chez les patients atteints de LpDC dans ce contexte thérapeutique. •Décrire les marqueurs cytologiques, anatomopathologiques, immunophénotypiques, cytogénétiques et moléculaires au diagnostic associés à la réponse au traitement •Analyser le niveau de la maladie résiduelle immunophénotypique aux différentes étapes du traitement et son association avec le devenir post-rémission •Analyser la réponse immunitaire anti-tumorale (immunomonitoring) aux différentes étapes du traitement et son association avec le devenir post-rémission.;Primary end point(s): Proportion de patients en RC et RCi après 3 cycles de chimiothérapie;Timepoint(s) of evaluation of this end point: 3 cycles de chimiothérapie (63 jours) | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): Efficacité du traitement • Proportion de patients en RC et RCi après 3 cycles de chimiothérapie recevant une allo- ou autogreffe • Proportion de patients en réponse globale (RG) qui est la somme de la RC, de la RCi, et de la RP après 3 cycles de chimiothérapie. • Durée de la réponse o Estimation de la SG à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction o Estimation de la SSR à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction Sécurité • Description des toxicités cliniques et biologiques (NCI-CTCAE version 4.03) à chaque cycle et jusqu’à la fin du suivi des patients • Faisabilité de l’allo- et de l’autogreffe dans ce sous-groupe de patients Analyses exploratoires complémentaires pour génération d’hypothèses • Taux d’anticorps anti-L-asparaginase et mesure de l’activité asparaginase résiduelle à J8 de chaque cycle • Analyses cytologique, anatomopathologique, immunophénotypique, cytogénétique et moléculaire pour tous les patients o à la visite de sélection o lors du constat de la rechute • Niveau de la maladie résiduelle o Pour tous les patients après 3 cycles de chimiothérapie d’induction lors du constat de la rechute o Pour les patients en RC et RCi greffés : J30, J100 post greffe, M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction o Pour les patients en RC et RCi non greffés M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction • Immunomonitoring : Evaluation des sous-populations de lymphocytes et leurs phénotypes o Pour tous les patients après 3 cycles de chimiothérapie d’induction lors du constat de la rechute o Pour les patients en RC et RCi greffés : J30, J100 post greffe, M6, M12, M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction o Pour les patients en RC et RCi non greffés M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction;Timepoint(s) of evaluation of this end point: J30, J63, J100, 6 mois, 12 mois, 24 mois | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactElise ROBERT
CHU Besançon
Outcome results
None listed