syndrome primaire des antiphospholipides
Conditions
Interventions
Trade Name: Plaquenil
Pharmaceutical Form: Tablet
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use
Sponsors
CHU Angers
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Âge = 18 ans - Présence d’un syndrome primaire* des antiphospholipides**, antécédents de thromboses veineuses et/ou artérielles, indication d’anticoagulants oraux, Les patients sont volontaires, informés et ont signé le formulaire de consentement pour participer à la recherche après avoir reçu la lettre d’information. *Les SAPL primaires sont les SAPL survenant hors toute autre pathologie associée. **Selon les critères de classification de Sydney, un syndrome des antiphospholipides est diagnostiqué en présence d’une manifestation clinique thrombotique associée à un critère biologique : présence d’un anticoagulant circulant et/ou d’anticorps anticardiolipines > 40 UGPL (> 99 centiles) et/ou d’anticorps anti-ß2GPI > 40 UGPL (> 99 centiles). La présence d’anticorps antiphospholipides (APL) doit être confirmée à trois mois d’intervalle pour que le diagnostic d’un SAPL soit établi. Dans le cadre de cette étude, nous avons fait le choix d’utiliser (> 99 centiles) afin de garantir l’homogénéité et la fiabilité des tests réalisés dans les différents centres co-investigateurs Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 300 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 300
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - SAPL secondaire - Maladies oculaires suivantes : o maladie rétinienne contre-indiquant la prescription d’hydroxychloroquine, o cataracte o monophthalmie - Antécédents documentés d’intolérance/allergie ou de contre-indication à l’HCQ - Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase - Anémie hémolytique - Porphyrie - Maladie hépatique chronique - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 440 ms) - Traitement concomitant à base d’autres produits susceptibles d’augmenter le QT - Épilepsie - Femmes enceintes ou allaitantes - Femmes en âge de procréer refusant une contraception efficace * - Cancer évolutif ou hémopathie maligne - Maladie psychiatrique empêchant le traitement - Personne non affiliée ou non bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale - Participation concomitante à une recherche médicale** *Moyen de contraception faisant partie de ceux recommandés dans le lupus systémique (PNDS 2017) : les principaux moyens étant les contraceptions hormonales, les dispositifs intra-utérins ou les contraceptions de type barrière mécanique (préservatif, diaphragme) **En cas de doute sur ces critères, le coordinateur de la recherche sera contacté et délibèrera concernant la possibilité d’inclure le patient ou d’accepter sa participation à une autre étude.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L’objectif principal de cette étude est d’évaluer, après 24 mois de traitement, l’efficacité de l’hydroxychloroquine pour la prévention de nouveaux évènements thrombotiques chez les patients souffrant d’un syndrome primaire des antiphospholipides traité par AVK. ;Secondary Objective: Les objectifs secondaires sont : -Analyser les effets indésirables et leur gravité dans le groupe traité par hydroxychloroquine et AVK. -Analyser le délai d’apparition des effets indésirables. -Analyser la morbidité liée aux évènements thrombotiques. -Identifier les paramètres biologiques prédictifs des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément C3, C4, CH50, concentration sanguine d'hydroxychloroquine à la fin de l'étude) -Évaluer l’observance du traitement par AVK et HCQ ; -Évaluer les effets du traitement par HCQ sur la rigidité artérielle.;Primary end point(s): Le critère d’évaluation principal sera le nombre et le pourcentage d’évènements thrombotiques cliniques dans chaque bras ainsi que l’intervalle de confiance. Ils seront évalués après 24 mois de traitement. Les événements pris en compte pour l’analyse principale sont les événements thrombotiques veineux et artériels de type : - thrombose veineuse profonde - thrombose veineuse superficielle - embolie pulmonaire - accident vasculaire cérébral constitué - accident vasculaire ischémique transitoire - infarctus du myocarde Le diagnostic de chaque événement sera réalisé dès que la suspicion clinique sera évoquée, pour tout territoire, par au moins un des examens complémentaires adapté à la localisation de type : échographie doppler veineuse et/ou artérielle, angioscanner thoracique, scanner thoraco-abdomino-pelvien, scintigraphie pulmonaire ventilation/perfusion, artériographie pulmonaire, scanner cérébral, IRM cérébral, coronarographie, scintigraphie myocardique. Un comité indépendant d’adjudic | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): Les critères d’évaluation secondaires seront : • La nature et le nombre d’effets indésirables constatés dans le groupe traité par hydroxychloroquine et leur gravité (mineur/majeur) selon les définitions conventionnelles des bonnes pratiques de pharmaco-vigilance. • Le délai d’apparition des effets secondaires. • La morbidité liée aux évènements thrombotiques (hospitalisation, incapacité temporaire de travail) • Les résultats de la détermination des paramètres biologiques prédictifs standard simples des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément, concentration sanguine d’hydroxychloroquine à la fin de l’étude) ;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Les critères d’évaluation secondaires seront : • La nature et le nombre d’effets indésirables constatés dans le groupe traité par hydroxychloroquine et leur gravité (mineur/majeur) selon les définitions conventionnelles des bonnes pratiques de pharmaco-vigilance. • Le délai d’apparition des effets secondaires. • La morbidité liée aux évènements thrombotiques (hospitalisation, incapacité temporaire de travail) • Les résultats de la détermination des paramètres biologiques prédictifs standard simples des évènements thrombotiques à l’inclusion, à M12 et à M24 (positivité des anticoagulants lupiques, triple positivité des APL, thrombocytose, fractions du complément, concentration sanguine d’hydroxychloroquine à la fin de l’étude) | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactChef de Projets
CHU angers
Outcome results
None listed