Patients atteints d’artérite à cellules géantes (ou maladie de Horton) MedDRA version: 18.1 Level: LLT Classification code 10018250 Term: Giant cell arteritis System Organ Class: 100000004866
Conditions
Interventions
Trade Name: KINERET
Pharmaceutical Form: Solution for injection
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Subcutaneous use
Sponsors
CHU CAEN
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Age = 50 ans Patient atteint d’artérite temporale à cellules géantes répondant à 3 des 5 critères de l’American College of Rheumatology (ACR) ayant : Soit une biopsie d’artère temporale compatible avec le diagnostic d’ACG (artérite non nécrosante, à cellules géantes avec un infiltrat inflammatoire granulomateux, habituellement localisé à la jonction intima-media, fait de lymphocytes, macrophages et cellules géantes multinucléées; ou au minimum mise en évidence d’un infiltrat inflammatoire chronique fait de lymphocytes et de quelques neutrophiles ou éosinophiles sans cellules géantes) Soit une aortite thoracique abdominale diagnostiquée par : Angio-TDM : épaississement circonférentiel de la paroi aortique de plus de 3mm, en l’absence de plaque athéromateuse adjacente et d’infection évolutive. Angio-IRM : épaississement pariétal de la paroi aortique en pondération T1 avec hypersignal en pondération T2 et rehaussement après injection de gadolinium. TEP-scanner : l’augmentation de l’absorption du FDG par l’aorte et ses branches n’est pas spécifique de l’ACG et peut se voir au cours de l’athérome. Le TEP-scanner est donc probablement une technique très sensible mais trop peu spécifique pour retenir le diagnostic d’ACG. Nous considérons donc le TEP-scanner comme une méthode diagnostique de l’aortite secondaire à l’ACG que s’il existe concomitamment sur le même examen une fixation aortique (thoracique ou abdominale) et artérielle de gros calibre (artère(s) axillaire(s), sous-clavière(s) et/ou carotide(s)) du FDG. Maladie nouvellement diagnostiquée et corticothérapie débutée depuis au maximum 14 jours dont la dose initiale est = 1 mg/Kg OU Récidive d’une ACG dont le traitement par corticoïdes (y compris hydroprednisone) et/ou immunosuppresseur a été stoppé depuis au moins 6 mois. Au moment de la récidive, au moins 3 des 5 critères ACR pour le diagnostic d’ACG doivent être présents. De plus : si la BAT était positive au moment du diagnostic initial, il n’est pas nécessaire d’en refaire une nouvelle. si la BAT était négative, le patient ne peut être inclus qu’après réalisation d’une nouvelle BAT qui devra être positive ou s’il existe une aortite, mise en évidence par Angio-TDM ou Angio-IRM ou TEP-scanner. Pour les hommes et femmes en âge de procréer, une méthode contraceptive efficace doit être utilisée chez le ou la patient(e) ou son partenaire durant toute la durée du traitement par anakinra (ou placebo) et pendant 3 mois après son arrêt. De même, l’allaitement n’est autorisé qu’après 3 mois d’arrêt de l’anakinra. Les femmes considérées comme non à risque de grossesse sont celles définies par une ménopause d’au moins un an ou chirurgicalement stériles (ligature de trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) Personne ayant donné son consentement écrit Personne affiliée à un régime de sécurité sociale Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 70 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 70
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Des pathologies, habitus ou autres caractéristiques du patient Grossesse, femmes allaitantes ou en âge de procréer n'utilisant pas de contraception Syndrome démentiel Patient non observant Patient habitant à plus de 150 km du centre investigateur Antécédents d’intoxication éthylique ou médicamenteuse ayant nécessité une hospitalisation dans l’année précédente Patient suivi et/ou traité pour une autre maladie auto-immune ou inflammatoire connue Hypersensibilité à l’anakinra ou à l’un de ses excipients (Sodium citrate (E331), sodium chlorure, edétate disodique (E385), polysorbate 80 (E433), sodium hydroxyde (E524), eau pour préparations injectables, substrats d'origine : protéines d'Escherichia coli) Personne sous sauvegarde de justice, tutelle ou curatelle Personnes privées de liberté Personnes non bénéficiaires du régime de la sécurité sociale D’autres thérapeutiques Patient ayant déjà débuté (ou stoppé il y a moins de 6 mois) dans un cadre protocolaire ou non, pour son ACG ou pour une autre maladie, un traitement par anti TNF-a, méthotrexate, ciclosporine, cyclophosphamide, dapsone ou bolus de corticoïdes. Patient sous corticoïdes au long cours pour une autre affection Début du traitement de la maladie de l’ACG par une dose > 1 mg/Kg quelle que soit la durée Immunisation par un vaccin vivant/atténué au cours des 8 semaines précédant l’inclusion Des pathologies infectieuses Hépatite virale chronique (ou aiguë) B ou C Infection par le HIV Infection persistante ou infection sévère ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement IV par antibiotiques durant les 30 jours précédant l’inclusion Infection ayant nécessité un traitement par antibiotiques oraux dans les 14 jours précédents l’inclusion Antécédent de tuberculose active, histoplasmose ou listériose Signes de tuberculose latente (basée sur un antécédent de contage non traité, une opacité de plus de 1 cm de diamètre sur la radiographie pulmonaire, ou un test in vitro (Quantiferon Gold ou T-Spot-TB) positif. Un antécédent de tuberculose maladie ou de tuberculose latente dont le traitement est terminé et a été correctement conduit ne constitue pas un critère d’exclusion, quel que soit le résultat du Quantiferon ou du T-Spot-TB. Une maladie instable Diabète non contrôlé avec antécédent d’infections récidivantes Cardiopathie ischémique instable Insuffisance cardiaque = stade III/IV de la NYHA Accident vasculaire cérébral récent Ou toute autre maladie sévère entrainant, de l’avis de l’investigateur, un risque pour le patient du fait de sa participation à l’étude. Un risque vasculaire, métabolique, infectieux, rénal ou néoplasique comme suit : Patient à haut risque cardiovasculaire : antécédent de maladie coronarienne ou vasculaire avérée, diabétique de type 2 à haut risque cardiovasculaire*, risque vasculaire >20% à 10 ans (équation de Framingham) Dyslipidémie sévère non contrôlée par traitement hypolipémiant Pathologie hépatique active et insuffisance hépato-cellulaire Neutropénie (<1 500/mm3) au moment de l’introduction du KINERET® /PLACEBO ; ainsi un patient ayant une neutropénie initiale peut être inclus dans l’étude si cette dernière se corrige sous Cortancyl®, et que le traitement expérimental (KINERET® /PLACEBO) peut-être débuté moins de 15 jours après le début de la prednisone Néoplasie de moins de 5 ans, sauf cancer in situ du col utérin et cancer cutané (hors mélanome) avec exérèse complète dont les limites passent en zone saine. Insuffisance rénale sévère
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Montrer que dans l’ACG le taux de rechute est significativement plus bas dans le bras anakinra + prednisone que dans le bras placebo + prednisone à la semaine 26. ;Secondary Objective: 1- EFFICACITE Objectif 1: déterminer les taux de rechutes spécifiques de l'ACG dans les deux bras (anakinra + prednisone versus prednisone + placebo) aux périodes suivantes: * S4 à S16 (S4= prednisone à 0,5 mg/kg; S16 = arrêt de l'anakinra et prednisone à 0,15 mg/kg) * S17 à S26 (S24 = prednisone orale décrue à 0,1 mg/kg) * S27 à S52 (S52 = fin de suivi) Objectif 2: comparer le temps d'obtention d'une rémission complète sur une période de suivi de 52 semaines entre les 2 bras Objectif 3: comparer le nombre de première rechute de l'ACG sur une période de suivi de 52 semaines entre les 2 bras Objectif 4: comparer la dose cumulée et la dose moyenne de prednisone utilisées sur une période de suivi de 52 semaines entre les 2 bras 2- TOLERANCE Objectif 1: comparer la tolérance entre les 2 bras ;Primary end point(s): Comparaison entre les : - (1) taux de rechute du bras anakinra + prednisone à la fin de S26 - (2) taux de rechute du bras placebo + prednisone à la fin de S26 (2) devra être significativement être supérieur à (1) Les sujets recevront de la prednisone orale avec un protocole de décroissance standardisé, identique pour les 2 bras; les doses seront rapportées au poids corporel. A S24, la prednisone sera décrue à 0,1 mg/kg en vue de la visite à S26. La rechute de l'ACG est définie par la réapparition d’un ou plusieurs signe(s) clinique(s) d'ACG et/ou élévation de la CRP>10 mg/l à 2 reprises sans autre cause retrouvée, notamment infectieuse. La rechute se traduit par la nécessité d’augmenter la corticothérapie ;Timepoint(s) of evaluation of this end point: semaine 26 | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): 1- EFFICACITE Critères de l'objectif secondaire 1 - Taux de rechute dans la période S4 à la fin de S16 dans les 2 bras - Taux de rechute dans la période S17 à la fin de S26 dans les 2 bras - Taux de rechute dans la période S27 à la fin de S52 dans les 2 bras La rechute de l'ACG est définie par la réapparition d’un ou plusieurs signe(s) clinique(s) d'ACG et/ou élévation de la CRP>10 mg/l à 2 reprises sans autre cause retrouvée, notamment infectieuse. La rechute se traduit par la nécessité d’augmenter la corticothérapie (cf annexe 2). Critères de l'objectif secondaire 2 Comparaison, sur une période de suivi de 52 semaines, entre les : - (1) temps d’obtention d’une rémission complète du bras anakinra + prednisone - (2) temps d’obtention d’une rémission complète bras placebo + prednisone La rémission complète de l'ACG est définie comme la disparition de tous les signes cliniques de l'ACG associée à la normalisation de la CRP(10 mg/l à 2 reprises sans autre cause retrouvée, notamment infectieuse. La rechute se traduit par la nécessité d’augmenter la corticothérapie (cf annexe 2). Critères de l'objectif secondaire 4 Comparaison, sur une période de suivi de 52 semaines, entre les : - la dose de corticoïdes reçue à chaque visite, en mg/Kg à la fin de S4, S8, S12, S16, S20, S26 et à S52 dans le bras anakinra + prednisone versus celle du bras placebo + prednisone - la dose cumulée de corticoïdes en mg/kg reçue au moment des visites de S26 et S52 dans le bras anakinra + prednisone versus celle du bras placebo + prednisone 2- TOLERANCE Critère de tolérance Comparaison de la tolérance du bras anakinra + prednisone versus celle du bras placebo + prednisone sur les critères suivants à S0, S4, S8, S12, S16, S20, S26 et S52: - critères généraux (indice de Karnofsky, indice de qualité de vie (HAQ, SF-36) - critères standardisés (CTCAE v4.0) des évènements indésirables : infectieux, métaboliques, cutanés, osseux, rénaux et hématologiques. 3- CRITE | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactInvestigateur coordinateur
CHU CAEN
Outcome results
None listed