Leucémie aiguë myéloïde
Conditions
Interventions
Product Name: cytarabine
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
Product Name: ciclosporine
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
Product Name: ciclosporine
Pharmaceutical Form: C
Sponsors
CHU Angers-DAMR
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Au diagnostic : • Patients âgés d’au moins 18 ans, mais de moins de 61 ans • Patients présentant une LAM, de novo ou secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à un traitement anticancéreux • Non traités antérieurement pour la LAM (sauf hydroxyurée) ou pour SMD (sauf EPO) • État général conservé (échelle de performance ECOG = 3) • Absence d'infection sévère non contrôlée • Absence de contre-indication cardiaque à l’utilisation des anthracyclines • ASAT et ALAT = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale = 2 fois la LSN, créatinine < 150 µmol/L sauf si ces anomalies biologiques sont liées à la leucémie • Recherche de mutations du gène FLT3 (FLT3-ITD ou FLT3-TKD), dans un laboratoire local ou centralisé • Utilisation d’une méthode de contraception efficace Pour les patients traités avec la midostaurine : - les femmes susceptibles de procréer devront utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 5 mois après arrêt du traitement - les hommes devront utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels, pendant la durée du traitement et jusqu’à 5 mois après l’arrêt de la midostaurine. • Patients affiliés ou bénéficiaires d’un régime de sécurité sociale (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle) • Ayant lu et compris la lettre d’information et signé le consentement éclairé Post induction : randomisation R4-VOS pour l’association cytarabine et vosaroxine • Patient inclus dans le protocole BIG-1 • Patient présentant une LAM en première RC ou RCp/RCi après l’induction ou une cure de rattrapage • Patient classé dans le groupe de risque Favorable ou Intermédiaire selon la classification pronostique du protocole BIG-1 • Patient randomisé dans le bras R2-IDAC (cytarabine dose intermédiaire) • Etat général conservé (ECOG = 2) • Créatinine = 150 µmol/L, bilirubine totale = 1,5 X la LSN ; ASAT et ALAT = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) • FEVG = 40 % • Ayant signé le consentement spécifique pour l’étude sur la vosaroxine • Chez les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 8 jours précédents la R4-VOS et utilisation d’une contraception efficace pendant la durée du traitement et jusqu’à 36 jours après la dernière administration de vosaroxine. Chez les hommes, utilisation d’une contraception efficace pendant la durée du traitement et jusqu’à 96 jours après la dernière administration de vosaroxine. Concernant les autres produits, la durée de contraception après la dernière dose administrée, pour les hommes et les femmes doit être conforme aux RCP de chacun des produits. Post induction : randomisation R4-DEX pour l’association cytarabine et dexamethasone • Patient inclus dans le protocole BIG-1 • Patient présentant une LAM en première RC ou RCp/RCi après l’induction ou une cure de rattrapage • Patient classé dans le groupe de risque Favorable ou Intermédiaire selon la classification pronostique du protocole BIG-1 • Patient randomisé dans le bras R2-HDAC (cytarabine forte dose) • Etat général conservé (ECOG = 2) • Créatinine = 150 µmol/L, bilirubine totale = 1,5 X la LSN ; ASAT et ALAT = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) • Ayant signé le consentement spécifique pour l’étude sur la dexamethasone Avant allogreffe de CSH : randomisation R3 pour l’étude sur la prophylaxie de la GvHD (R3-RIC) • Patient inclus dans le protocole BIG-1 • Patient présentant une LAM en première RC ou RCp/RCi traité dans l’essai B
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Au diagnostic : • Patients ayant une leucémie aigüe promyélocytaire (LAM3) avec soit t(15;17), soit recherche positive du transcrit PML-RARA ou une LAM rattachée au groupe CBF avec soit t(8;21), soit t(16,16) ou inv(16), soit une recherche positive des transcrits associés à ces anomalies cytogénétiques (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11). • Patients ayant une LAM secondaire à un syndrome myéloprolifératif antérieurement connu selon la classification OMS 2008 • Patients ayant une LAM ou une leucémie myéloïde chronique avec chromosome Philadelphie (Ph1+) antérieure • Patients atteints d'une pathologie organique ou psychiatrique sévère, présumée indépendante de la LAM et contre-indiquant le traitement, y compris l'allogreffe • Patients qui, pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques, ne pourraient être suivis régulièrement en consultation • Antécédent de cancer, si non contrôlé depuis au moins deux ans, à l’exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin • Infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion • Sérologie positive pour VIH 1 ou 2 ou HTLV 1 ou 2, ou infection virale active à VHB ou à VHC • Femme enceinte (bêta HCG positives) ou en cours d'allaitement • Patient incapable majeur, sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice • Patient sous Aide Médicale d’Etat • Post induction : randomisation R4-VOS pour l’association cytarabine et vosaroxine • Patient classé dans le groupe de risque défavorable selon la classification du protocole BIG-1 • Non obtention d’une rémission complète (RC, RCp/RCi) après l’induction et/ou le rattrapage • Patient randomisé dans le bras R2-HDAC (cytarabine forte dose) • Test de grossesse positif (contrôlé dans les 8 jours avant randomisation) • Infection sévère non contrôlée telle que sepsis, ou syndrome de défaillance multiviscérale, fièvre non contrôlée • Infection fongique documentée et non contrôlée (sang et cultures positifs) • Antécédent d’infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral (AVC), ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois avant la randomisation • Patient sous hémodialyse (HD) ou dialyse péritonéale (DP) • Post induction : randomisation R4-DEX pour l’association cytarabine et dexamethasone • Patient classé dans le groupe de risque défavorable selon la classification du protocole BIG-1 • Non obtention d’une rémission complète (RC, RCp/RCi) après l’induction et/ou le rattrapage • Parient randomisé dans le bras R2-IDAC (cytarabine dose intermédiaire) • Infection sévère non contrôlée telle que sepsis, ou syndrome de défaillance multiviscérale, fièvre non contrôlée • Infection fongique documentée et non contrôlée (sang et cultures positifs) • Antécédent d’infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral (AVC), ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois avant la randomisation • Patient sous hémodialyse (HD) ou dialyse péritonéale (DP) • Toute condition sévère et non contrôlée incluant diabète, hypertension artérielle, ulcère gastrique, troubles psychiatriques, myasthénie ou glaucome • Avant allogreffe de CSH : randomisation R3 pour l’étude sur la prophylaxie de la GvHD, R3-RIC • Non obtention d’une rémission complète (RC, RCp/RCi) après l’induction et/ou le rattrapage • Patient présentant une LAM en première RC ou RCp/RCi traité dans l’essai BIG-1 et classé soit dans le groupe de risque favorable, soit dans le groupe de risque défavorable • Pa
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Objectif(s) principal(ux) : -Pour les randomisations R1 et R2: Survie globale à 3 ans, aussi bien pour la comparaison idarubicine versus daunorubicine à l’induction (R1), que pour la comparaison cytarabine 1,5 gr/m2 versus cytarabine 3,0 gr/m2 par bolus en post-induction (R2) -Pour la randomisation R3: Incidence cumulative de GvHD aiguë de grade II à IV à J100 -Pour la(les) randomisation(s) R4: Survie sans leucémie à 18 mois ;Secondary Objective: Pour les randomisations R1, R2 et R4 : - Taux de rémission complète (RC) et de rémission complète avec restauration incomplète de l’hémogramme (RCp/RCi) (R1) -Toxicité des 2 anthracyclines à l'induction (R1), des 2 doses de cytarabine en post-induction (R2) et des nouvelles molécules thérapeutiques évaluées en phase de post-induction (R4) - Taux de décès précoces à l’induction (R1) - Taux de décès pendant la phase de traitement post-induction (R2 et R4) - Incidence cumulative de rechute et de décès en première rémission complète (R1, R2, R4) - Survie sans évènement (R1, R2, R4) - Survie sans rechute (R1, R2, R4) - Survie globale (R4) Pour la randomisation R3 : - Incidence cumulative de GvHD chroniques sévères à 1 an - Taux de mortalité liée à la greffe à 1 an - Incidences cumulatives de rechute à 1 an Pour les patients de risque défavorable : - Survie sans maladie des patients de risque défavorable à 1 an ;Primary end point(s): Pour les randomisations R1 et R2 : Le critère de jugement principal sera la comparaison du taux de survie globale (OS) évalué à 3 ans en fonction du traitement considéré (idarubicine vs. daunorubicine pour la randomisation 1, et cytarabine forte dose unitaire à 3,0 gr/m2 vs. cytarabine dose intermédiaire unitaire à 1,5 g/m2 pour la randomisation n°2). Pour la randomisation R3 : Le critère de jugement principal sera l’incidence cumulative de GvHD aiguë de grade II à IV à J100, comparée en fonction du traitement de prophylaxie de la GVH considéré (schéma stan | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): • Pour les randomisations R1 et R2 : - Taux de rémission complète (RC) et de rémission complète avec restauration incomplète de l’hémogramme (RCp/ RCi) - Survie sans évènement - Incidence cumulative de rechute et de décès en première rémission complète, - Survie sans rechute -Toxicité comparative des deux anthracyclines à l'induction, et des deux doses de cytarabine en consolidation. - Taux de décès précoces à l’induction - Taux de décès pendant les consolidations - Taux d'allogreffe en RC1 chez les patients éligibles - Impact de R1 et R2 chez les patients allogreffés et chez les patients non-allogreffés - Étude des facteurs de pronostic : marqueurs moléculaires, pourcentage de blastes à J15, maladie résiduelle • Pour la randomisation R3 : - Incidence cumulative de GVH chroniques sévères à 1 an - Mortalité liée à la greffe - Incidence cumulative de décès en première rémission et de rechute - Taux de survie globale • Survie globale des patients de risque défavorable avec indications étendues d’allogreffe et modalités de conditionnement adaptées (chimiothérapie séquentielle et conditionnement atténué) | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactOliver Schmidt
CHU Angers - DAMR
Outcome results
None listed