Linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes CD20+ o linfoma no- Hodgkin folicular CD20+ grado 1, 2 o 3a. MedDRA version: 14.1 Level: HLT Classification code 10012819 Term: Diffuse large B-cell lymphomas System Organ Class: 100000004851 MedDRA version: 14.1 Level: LLT Classification code 10067070 Term: Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) MedDRA version: 14.1 Level: PT Classification code
Conditions
Interventions
Product Name: rituximab/rHuPH20 SC
Product Code: RO0452294/F02
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: rituximab/rHuPH20 SC
CAS Number: 174722-31-7
Current Sponsor code: RO045
Sponsors
Roche Farma, S.A.
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para entrar en el estudio: Criterios relativos al sujeto 1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado. 2. Edad ? 18 y ? 80 años en el momento de la selección. 3. Estado funcional según la escala del "Eastern Cooperative Oncology Group"(ECOG) ? 3 (ver Apéndice 4). Criterios relativos a la enfermedad 4. Confirmación histológica del LBDCG CD20+ o LF CD20+ grado 1, 2 o 3a, según el sistema de clasificación de la OMS. 5. Solo para inducción: a. Para LBDCG: Una puntuación de 1-4 en el Índice Pronóstico Internacional (IPI) o IPI de 0 con tumor voluminoso, definido como una lesión de ? 7,5 cm (ver Apéndice 4). b. Para LF: Índice Pronóstico Internacional para LF (FLIPI) (riesgo bajo, medio o alto). Los pacientes con LF también deben cumplir los criterios GELF para iniciar el tratamiento (ver Apéndice 4). 6. Solo para inducción: al menos una lesión bidimensional medible definida como ? 1,5 cm en su medida mayor en un escáner de tomografía axial computerizada (TAC). Criterios relativos al tratamiento del LNH 7. Que esté siendo tratado en la actualidad con rituximab IV como tratamiento de primera línea de inducción o mantenimiento, habiendo recibido al menos una dosis completa de rituximab IV, definida como dosis completa estándar de rituximab IV 375 mg/m2 administrada sin interrupción o suspensión temprana del tratamiento por problemas de tolerancia. 8. Expectativa y capacidad actual del paciente de recibir al menos cuatro ciclos más de tratamiento durante la fase de inducción o seis ciclos más de tratamiento durante la fase de mantenimiento (pacientes con LF). Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 56 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 83
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios siguientes no podrán entrar en el estudio: Criterios relativos al cáncer 1. Linfoma transformado o linfoma folicular (LF) 3b 2. Linfoma primario del sistema nervioso central, linfoma efusivo primario, LBDCG primario mediastínico, LBDCG testicular, LBDCG cutáneo primario, ó evidencia histológica de transformación en un linfoma Burkitt. 3. Historial de otros tumores malignos que pudieran afectar al umplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Esto incluye tumores que hayan sido tratados pero sin intención curativa, a menos que el tumor haya estado en remisión sin tratamiento durante ? 5 años antes de la administración del tratamiento. Nota: los pacientes con un historial de carcinoma baso o espinocelular, o melanoma de la piel, o carcinoma de la cérvix in situ tratados con intención curativa pueden optar a participar en el estudio. Tratamientos anteriores o concomitantes 4. Uso actual de corticoesteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente. Nota: los pacientes que reciban tratamiento de corticoesteroides con ? 30 mg/día de prednisona o equivalente, deben demostrar haber recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de empezar con el tratamiento. Evaluación analítica durante la selección 5. Función renal no adecuada, definida como: ? Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que haya un aclaramiento normal de la creatinina), o aclaramiento de creatinina calculado 2,5 x LSN ? Bilirrubina total ? 1,5 x LSN. Nota: los pacientes con la enfermedad de Gilbert diagnosticada, pueden entrar en el estudio si la bilirrubina total es ? 3,0 x LSN Otras condiciones o tratamientos médicos anteriores y actuales 8. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos humanizados o anticuerpos murinos monoclonales o sensibilidad conocida o alergia a productos derivados murínicos. 9. Para pacientes con LBDCG - Contraindicación de cualquiera de los componentes individuales de CHOP (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y prednisona), incluyendo recepción previa de antraciclinas. Para pacientes con LF - contraindicación de quimioterapia estándar. 10. Otras condiciones médicas graves subyacentes que, en opinión del Investigador, pudieran impedir la participación del paciente en el estudio (p.ej. enfermedad cardiovascular grave, diabetes mellitus incontrolada, úlcera gástrica, enfermedad autoinmune activa). 11. Cirugía mayor reciente (en las 4 semanas anteriores a la dosificación) salvo para diagnóstico. 12. Infecciones virales, fúngicas, microbianas, parasitarias u otras activas y/o graves (exceptuando las infecciones fúngicas de las uñas) o cualquier episodio importante de infección que hubiera requerido tratamiento con antibióticos IV u hospitalización (relacionada con la finalización del curso de antibióticos, salvo si tuvo que ver con fiebres tumorales) en las 4 semanas anteriores al tratamiento. 13. Virus de la hepatitis B activo (VHB) o
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluar la incidencia de reacciones asociadas con la administración (RAA) tras múltiples dosis de rituximab subcutáneo (SC) durante el tratamiento de inducción y/o mantenimiento en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular CD20+ (LF) o linfoma difuso de células B grandes CD20+ (LBDCG) que hayan recibido previamente al menos una dosis de rituximab intravenoso (IV). Las RAA se definen como todos los acontecimientos adversos (AA) que tienen lugar en las 24 horas siguientes a la administración de rituximab SC y que se consideren relacionados con el fármaco en estudio. Las RAA incluyen reacciones relacionadas con la infusión/inyección (RRII), reacciones en el lugar de la inyección, condiciones del lugar de administración y todos los síntomas de las mismas.;Secondary Objective: ?Avanzar en la evaluación de la seguridad de rituximab SC en términos de: - AA de grado ? 3 - RRII de grado ? 3 - Acontecimientos adversos graves (AAG) ?Evaluar la eficacia de rituximab SC en términos de: - supervivencia libre de eventos (SLEV) - supervivencia libre de progresión (SLP) - supervivencia global (SG) - supervivencia libre de enfermedad (SLE) - Índice de respuesta al tratamiento 4-6 semanas después de la última dosis de inducción clasificado como sigue (ver Apéndice 3): Respuesta completa (RC) (incluyendo respuesta completa sin confirmar (RCsc), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (EE) y progresión de la enfermedad (PE).;Primary end point(s): Los resultados de seguridad incluirán RAA (definidas como todos los AA relacionados que aparezcan en las 24 horas posteriores a la administración de rituximab SC, incluyendo RRII, reacciones en el lugar de la inyección, condiciones del sitio de administración y todos los síntomas del mismo).;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Análisis intermedios: -El primero se llevará a cabo un año después de terminar el reclutamiento de pacientes (es decir, un año después de la primera visita del último paciente incluido). -El | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): seguridad: AA grado ? 3 y AAG. Otras valoraciones de seguridad incluyen pruebas de seguridad de laboratorio rutinarias, medición de las constantes vitales y cambios en los medicamentos concomitantes.Se registrarán todos los AA y AAG clínicos así como las anormalidades de laboratorio (es decir, anormalidades de laboratorio surgidas en el tratamiento que satisfacen una o más de las siguientes condiciones para que sean significativas a nivel clínico: acompañada por síntomas clínicos; que conduzcan a un cambio en el medicamento en estudio; que hagan necesario un cambio en la terapia concomitante). Eficacia: Las evaluaciones tumorales se harán según el calendario de evaluaciónes del protocolo (Ver Apéndices 1-2) basadas en pruebas de imagen usadas en la práctica clínica. Las evaluaciones de respuesta llevadas a cabo de 4 a 6 semanas después de administrar la última dosis del tratamiento de inducción se basarán en la valoración del Investigador, completada según los criterios de respuesta del International Working Group (IWG) (Cheson et al. 1999, ver Apéndice 3) o la práctica estándar local. La eficacia de rituximab SC se evaluará durante la inducción y/o el mantenimiento en términos de SLEV, SLP, SG, RC/RCsc, RP, EE, PE y SLE. (Ver definiciones en el protocolo del ensayo).;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Análisis intermedios: -El primero se llevará a cabo un año después de terminar el reclutamiento de pacientes (es decir, un año después de la primera visita del último paciente incluido). -El segundo se llevará a cabo al final del tratamiento (es decir, tras la visita de final del tratamiento del último paciente incluido). | — |
Countries
Spain
Contacts
Public ContactSonia Martín
Roche Farma, S.A.
Outcome results
None listed