Les patients âgés de 18 à 50 ans ayant présenté depuis moins de 60 jours un SCI typique (NORB, myélite, syndrome du tronc cérébral ou sus-tentoriel) avec présence à l’IRM cérébro-médullaire de plusieurs lésions évocatrices de SEP remplissant les critères de dissémination spatiale de Swanton (SCI à haut risque de SEP) et insuffisance en vitamine D (taux = 100 nmol/L) se verront proposer de participer à la recherche. MedDRA version: 18.0 Level: LLT Classification code 10028247 Term: Multiple scle
Conditions
Interventions
Trade Name: UVEDOSE 2,5mg (100000UI)
Product Name: UVEDOSE
Pharmaceutical Form: Oral solution in single-dose container
Pharmaceutical form of the placebo: Oral solution in single-dose container
Route
Sponsors
CHU de Nîmes
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Le patient est âgé de 18 à 50 ans et a présenté un SCI classique ayant débuté il y a moins de 60 jours • Le patient a une IRM cérébro-médullaire montrant une démyélinisation remplissant les critères de dissémination spatiale de Swanton (2006) : o Au moins 1 lésion dans au moins 2 des 4 territoires suivants : ? Péri-ventriculaire ? Juxta-corticale ? Sous-tentorielle ? Médullaire • Possibilité de remplir également les critères de dissémination temporelle définis selon les critères de McDonald 2010 (Polman et al. 2011) , car cette condition n’est pas suffisante pour introduire un traitement de fond à ce jour : o Présence simultanée d’au moins une lésion asymptomatique prenant le contraste et d’au moins une lésion asymptomatique ne prenant pas le contraste après injection de gadolinium. • Absence d’autre pathologie suspectée • Taux de vitamine D sanguin inférieur à 100 nmol/l lors de la visite de pré- inclusion (VPré) (dosage en routine). • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode se traduisant par un faible taux d'échec (c'est-à-dire inférieur à 1 % par an) en cas d'utilisation régulière et correcte, telle que implants, contraceptifs injectables, contraceptifs oraux combinés, stérilet, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 316 F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: • La patiente est enceinte, parturiente ou elle allaite • Maladie médicale ou psychiatrique majeure qui, selon l'investigateur, ferait courir un risque au sujet ou pourrait compromettre le respect du protocole d'étude. • Insuffisance en vitamine D liée à des maladies digestives ou générales (maladie cœliaque, maladie inflammatoire de l'intestin, dérivation intestinale, syndrome de l'intestin court, cirrhose, syndrome néphrotique, hyperthyroïdie, rachitisme, hypoparathyroïdie, cancer, maladies granulomateuses et lymphomes) actuellement évolutives. • Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de créatinine inférieure à 60 ml/min). • Épilepsie non contrôlée de manière adéquate par le traitement. • Toute maladie nécessitant un traitement chronique par corticothérapie générale au long cours. • Patient ostéoporotique ou présentant une ostéopénie connue. • Pathologie nécessitant des apports calciques supérieurs à 1 gramme par jour. • Hypercalcémie actuelle ou passée. • Prise de médicaments qui influencent le métabolisme de la vitamine D autres que les corticoïdes, par exemple anticonvulsivants [phénobarbital, primidone, phénytoïne], rifampicine, isoniazide, kétoconazole, 5-FU et leucovorine, diurétiques thiazidiques. • Situations s'accompagnant d'une vulnérabilité accrue à l'hypercalcémie, par exemple arythmie ou maladie cardiaque connue, traitement par digitaliques, et sujets souffrant de lithiase rénale. • Contre-indications à la vitamine D3 telles que mentionnées dans le RCP de la spécialité UVEDOSE ?. • Hypersensibilité connue au gadolinium et / ou impossibilité connue à se soumettre à une IRM cérébro-médullaire (pace-maker, matériel d’ostéosynthèse, éclat de métal intra-oculaire….).
Design outcomes
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): Le nombre de poussées post-SCI Nombre de nouvelles lésions FLAIR Suivi fonctionnel: score EDSS Qualité de vie (questionnaires EQ-5D, SF36, FSMC, Marina-SEP, HADS) Tolérance au traitement ;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Le nombre de poussées post-SCI : 24 mois Nombre de nouvelles lésions FLAIR: 3,12,24 mois Suivi fonctionnel: score EDSS: J0, 3,12,24 mois et si 2ème poussée Qualité de vie (questionnaires EQ-5D, SF36, FSMC, Marina-SEP, HADS): J0,3,12,24 mois Tolérance au traitement: J0, 3,6,12,18,24 mois et si 2ème poussée | — |
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L’objectif principal de cette étude est L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance sur 2 ans d’un traitement par Cholécalciférol (Vitamine D3) chez des patients ayant présenté un syndrome cliniquement isolé à haut risque de SEP (SCI). Cette efficacité sera mesurée par comparaison du risque de conversion en SEP rémittente dans les 2 ans après le SCI en appliquant les critères de McDonald (nouvelles lésions sur les IRM cérébro-médullaires de suivi ou nouvelles poussée de SEP) (McDonald et al. 2001; Polman et al. 2005), entre le groupe recevant le Cholécalciférol et le groupe recevant le placebo.;Secondary Objective: A.évaluer l’efficacité clinique sur les poussées. B.évaluer l'efficacité sur les paramètres d’imagerie C.évaluer l'efficacité sur le ralentissement de la progression du handicap D.mesurer et évaluer les aptitudes cognitives E.évaluer les changements de qualité de vie F.évaluer la tolérance au traitement G.corréler la variation des paramètres cliniques et d’imagerie au taux initial et à l’évolution du taux de 25(OH)D2 et 25(OH)D3 sous traitement H.établir une biobanque à partir d’ADN et réaliser des analyses du polymorphisme des gènes impliqués dans le métabolisme de la vitamine D et le système HLA en fonction de l’augmentation du taux de vitamine D après supplémentation I.établir une biobanque à partir des prélèvements de LCR, de plasma, de sérum et d’ARN (patients des centres CRB) en vue de la recherche de biomarqueurs pronostiques de conversion J.établir une biobanque à partir des tubes de plasma recueillis pour le dosage de 25-hydroxy-vitamine D ;Primary end point(s): Conversion en SEP définie selon les critères de McDonald 2005 (Polman et al. 2005) Délai de conversion en SEP définie selon les critères de McDonald 2005 (Polman et al. 2005);Timepoint(s) of evaluation of this end point: Conversion en SEP et Délai de conversion en SEP: 24 mois | — |
Countries
France
Contacts
Public ContactBrigitte LAFONT
CHU de Nîmes
Outcome results
None listed