Postoperative pulmonary artery hypertension MedDRA version: 16.1 Level: LLT Classification code 10065150 Term: Associated with pulmonary arterial hypertension System Organ Class: 100000004855
Conditions
Interventions
Trade Name: revatio oral
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: SILDENAFIL CITRATE
CAS Number: 171599-83-0
Other descriptive name: SILDENAFIL CITRATE
Concentration unit: mg milligram(s)
Conc
Sponsors
Fundacion para la investigación Biomédica del hospital Gregorio Marañón
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: a) Presión arterial pulmonar sistólica mayor o igual al 50% de la presión arterial sistólica, confirmada con Ecocardiografía Doppler 2D (PAP(Presión Arterial Pulmonar)= Gradiente Insuficiencia tricuspídeo + presión venosa central ó en su defecto + 10 mmHg) b) Dependencia de NOi c) En el caso de los niños con fisiología univentricular (postoperatorio de cirugía de Glenn y Fontan), presentar presiones venosas sistémicas mayor/igual a 15 mmHg ó presentar un gradiente transpulmonar (Diferencia entre la presión venosa sistémica y la presión en aurícula) mayor/igual a 10 mmHg. Are the trial subjects under 18? yes Number of subjects for this age range: 32 F.1.2 Adults (18-64 years) no F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Criterios de exclusión: -No obtención de un consentimiento informado por escrito firmado por los padres o el tutor legal del niño, previo al inicio del protocolo del estudio. -Reunir criterios para la asistencia con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). - Alcalinización con métodos como hiperventilación (pC02 < 30 mmHg) o infusión de bicarbonato. -Utilización de agentes para la relajación muscular como el vecuronio (excepto cuando se utilice para el manejo de la vía aérea o con el tórax abierto). -Utilización de otros vasodilatadores pulmonares como el bosentan. -Utilización de bloqueantes alfa de larga duración. -Utilización de fármacos inhibidores o inductores de la citocromo P450 3A4 como el fluconazol, carbamazepina o la nevirapina. -Complicaciones postoperatorias que resulten en hipoxemia debido a enfermedad pulmonar. -Sangrado postoperatorio significativo que resulte en hipotensión. -Función renal alterada (Creatinina mayor de 2,5 veces el límite normal) o necesidad de Hemofiltración o Función hepática alterada (ALT o AST mayor de 3 veces los límites normales) o Leucopenia (Recuento por debajo de 2500/mcl). Los últimos 4 criterios de exclusión serán reevaluados cada 48 horas en el postoperatorio quirúrgico con el objetivo de reevaluar los criterios de participación del estudio para evitar sesgos con el resultado del estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: To determine and compare pharmacokinetic profile of oral vs intravenous sildenafil in the postoperative period of cardiac surgery in children.;Secondary Objective: To determine and Compare the hemodynamic effect of oral sildenafil versus intravenous for the management of pulmonary vascular endothelial dysfunction in the immediate postoperative period of cardiac surgery in children. -To determine and Compare safety and efficacy of oral sildenafil versus intravenous in the treatment of pulmonar Hypertensionin the immediate postoperative period of cardiac surgery in children;Primary end point(s): La exposición sistémica será el parámetro farmacocinético principal. Se calculará utilizando un enfoque farmacocinético poblacional y un modelo compartimentado que se aplicará a las concentraciones de c-GMP y N-desmetil-sildenafilo determinadas. Otros parámetros farmacocinéticos: Aclaramientos aparentes, volúmenes de distribución aparentes, las semividas terminales y las concentraciones máximas que se puedan estimar a partir de cálculos post-hoc derivados de las estimaciones de la población e individuales. En el grupo de administración intravenoso: -Las medidas de cGMP en plasma se registraran: Primera determinación pre-tratamiento (30 minutos previo a la administración); Segunda determinación entre los 5-10 minutos post administración del bolo intravenoso; Tercera determinación a las 8 horas post-administración; Cuarta determinación a las 16 horas de tratamiento; Quinta determinación a las 24 horas; Sexta determinación a las 32 horas; Séptima determinación a las 40 horas de estudio; Octava determinación a las 48 horas. -Las medidas de N-Desmetil-sildenafilo en plasma se registraran: Primera determinación entre los 5-10 minutos post administración del bolo intravenoso; Segunda determinación entre las 8 horas post-administración; Tercera determinación a las 16 horas de tratamiento, Cuarta determinación a las 24 horas; Quinta determinación a las 32 horas, Sexta | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Timepoint(s) of evaluation of this end point: see secondary end point;Secondary end point(s): Parámetros Hemodinámicos y Gasométricos: Grupo de administración oral: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pretratamiento), y a los 60-90 minutos de cada dosis según el protocolo (cada 8 horas), hasta las 48 horas que completan el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05. Se comparará la incidencia de efectos adversos en ambos grupos de estudio Grupo de administración intravenosa: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a los 5 minutos tras el bolo de carga inicial, y cada 8 horas, hasta completar las 48 horas, según el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05. *Ecocardiográficos: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a las 24 horas y a las 48 horas, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05. *Clínicos: Se considerará significativo la retirada de óxido nítrico sin repercusión hemodinámica ni sobre la oxigenación: La comparación entre ambos grupos en terminos de mayor eficacia desde el punto de vista estadistico se consideraran relevantes clínicamente las diferencias del 10% entre los parametros concretos: cambio de la relación de presiones arterial pulmonar sistólica vs arterial sistémica sistólica en %, variación de la paO2 en mmHg y tiempo hasta retirada de NOi en dias.Se considerarán clínicamente relevantes, mejoría de parámetros hemodinámicos, ventilatorios y oximétricos. | — |
Countries
Spain
Contacts
Public ContactResponsable UCAICEC
Fundacion para la investigación Biomédica del hospital Gregorio Marañón
Outcome results
None listed