Pacientes con cáncer de mama localizado (estadios II y IIIA) confirmado histológicamente. Patients histologically confirmed localized breast cancer (stage II and IIIA). MedDRA version: 14.0 Level: PT Classification code 10006187 Term: Breast cancer System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Conditions
Interventions
Product Name: BIBF 1120
Product Code: BIBF 1120
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: BIBF 1120
Current Sponsor code: BIBF 1120
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type
Sponsors
CNIO - Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Firma del documento de consentimiento informado 2. Pacientes 18 años 3. Diagnóstico histológico de cáncer de mama localizado con lesión primaria mayor de 2 centímetros en su diámetro mayor (medido por mamografía y resonancia magnética). Se permite cualquier estado ganglionar, siempre que se trate de un tumor operable de inicio. Se permite multicentricidad. 4. HER 2 negativo (Inmunohistoquímica o + sobre +++; FISH/CISH (-), equivalente a copias HER2/CEP17 menor de 2; el resultado de Her2 ++/+++ necesita confirmación por FISH/CISH). 5. Enfermedad medible con una lesión primaria >2 cm según los criterios RECIST v1.19 (véase el Apéndice A) 6. ECOG 0-1 7. Adecuada función hematológica, renal y hepática, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos en los 14 días anteriores a la aleatorización/registro: a. Recuento absoluto de granulocitos >1,5 x 109/l b. Recuento absoluto de plaquetas >100 x 109/l c. Hemoglobina >10 g/dl d. Creatinina sérica >1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min e. Bilirrubina sérica 6 meses Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 142 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 142
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Cáncer de mama metastásico o inoperable (incluyendo tumor inflamatorio). 2. Cancer de mama localizao con lesión primaria inferior a 2 centímetros. En caso de multicentricidad, no se admite entrada en estudio si ninguna lesión supera este tamaño. 3. Tratamiento previo o concomitante de cualquier tipo para el cáncer de mama: agentes hormonales, fármacos citotóxicos convencionales, radioterapia, fármacos dirigidos, bisfosfonatos, anticuerpos monoclonales o cirugía. Se permite la quimioprevención con tamoxifeno o raloxifeno siempre que el tratamiento se haya interrumpido al diagnóstico y como mínimo 4 semanas antes de la inclusión; se aplica el mismo criterio para la terapia hormonal sustitutiva. La anticoncepción hormonal debe suspenderse. 4. Cáncer de mama HER-2 positivo, definido como la sobreexpresión en inmunohistoquímica de HER-2 3+ o 2+ con FISH/CISH positivo. 5. Pacientes varones. 6. Embarazo o lactancia 7. Neoplasia maligna activa en cualquier otra localización (incluido el cáncer de mama sincrónico contralateral), excepto el cáncer cutáneo no melanomatoso, el carcinoma ductal/lobulillar in situ de la mama o el carcinoma in situ de cérvix uterino, carcinoma in situ de colon adecuadamente tratados, así como cualquier otro tumor diagnosticado >5 años antes del registro en este estudio sin ningún indicio de recidiva en el momento actual. 8. Problemas médicos graves concomitantes, como infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, hipertensión no controlada (según criterios de la NYHA), trastornos psicóticos no controlados, infecciones activas graves, enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad psiquiátrica, infección por el VIH, hepatitis activa, EPOC o cualquier otro problema médico que pudiera verse agravado por el tratamiento o limitar el cumplimiento 9. Incapacidad para tomar medicación oral 10. Antecedentes de síndrome de malabsorción 11. Alergia demostrada a paclitaxel o BIBF 1120 12. Neuropatía periférica de grado 2 13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al registro (la cirugía del cáncer de mama, independientemente del momento, es un criterio de exclusión) 14. Incapacidad para cumplir los procedimientos del estudio y el seguimiento 15. Anticoagulación terapéutica (excepto heparina a dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o tratamiento antiplaquetario (excepto para el tratamiento a dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg al día 16. Antecedentes de acontecimiento hemorrágico o tromboembólico clínicamente significativo en los últimos 6 meses 17. Predisposición hereditaria conocida al sangrado o la trombosis
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Fase I Determinar la tolerabilidad y la seguridad de BIBF 1120, 200 mg dos veces al día en combinación con paclitaxel semanal (80 mg/m2) Fase II Estudiar la eficacia de la combinación de BIBF 1120 + paclitaxel semanal y paclitaxel solo en el cáncer de mama inicial (negativo para HER-2) Criterio de valoración principal: respuesta patológica completa + CDIS residual en la mama, evaluado a la terminación del ciclo de 12 semanas de paclitaxel o BIBF 1120 + paclitaxel, en el acto quirúrgico. Criterios de valoración secundarios: a. Respuesta clínica (según los criterios RECIST 1.1) b. Carga residual de cáncer (según la definición de Symmans y Pusztai1).;Secondary Objective: Refinar las poblaciones que muestran beneficio con el tratamiento con BIBF-1120 y adquirir conocimientos sobre la resistencia a los fármacos antiangiogénicos. 1. Determinar las firmas fosfoproteómicas tumorales/estromales que puedan predecir un efecto beneficioso de BIBF-1120. 2. Estudiar los cambios dinámicos en la hipoxia tumoral medidos con PET con fluoromisonidazol en respuesta a la inhibición de la angiogénesis.;Primary end point(s): Fase I: No aplicable (se estudia únicamente la toxicidad) Fase II: Respuesta completa patológica, definida como ausencia de células tumorales + CDIS residual en la mama, evaluada en la pieza quirúrgica mediante Symmans en el laboratorio central.;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Tras la cirugía. | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): Como criterios secundarios en los objetivos principales, analizamos la respuesta mediante prueba de imagen y la carga residual de cáncer de acuerdo con la puntuación propuesta por los criterios de Symmans y Pusztai1.;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Tras la cirugía. | — |
Countries
Spain
Contacts
Public ContactGEICAM (GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGAC
GEICAM (GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA)
Outcome results
None listed