PACIENTES CON LEUCEMIA LINFATICA CRONICA DE ALTO RIESGO CONINDICACION DE TRASPLANTE ALOGÉNICO DE INTENSIDAD REDUCIDA Y DISPONIBILIDAD DE DONANTE, YA SEA FAMILIAR O NO EMPARENTADO
Conditions
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GRUPO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO Y TERAPIA CELULAR (GETH)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Diagnóstico de leucemia linfática crónica CD20+ según la OMS. 2. Edad superior a 18 e inferior a 70 años. 3. Pacientes que cumplan uno de los dos requisitos siguientes: ?Alcanzaron menos de una respuesta parcial (según criterios NCI) tras haber recibido un esquema quimioterápico con fludarabina, o cuya enfermedad progresó en menos de 12 meses tras completar el tratamiento. Aquellos pacientes no candidatos a fludarabina podrían incluirse si la enfermedad no responde o progresa en menos de 12 meses tras finalizar un tratamiento de rescate (p.e. trasplante autólogo, bendamustina, gemcitabina, alemtuzumab or metilprednisolona a altas dosis), O ?Presentan una deleción de la región cromosómica 17p, ya sea de novo o adquirida, que requieran tratamiento. Estos pacientes deben haber recibido tratamiento de inducción, pero pueden proceder con el trasplante en primera respuesta parcial o completa. 4. Los pacientes deben haber conseguido una respuesta completa o parcial tras el último tratamiento recibido antes del trasplante. Los pacientes con sospecha o confirmación de síndrome de Richter también se podrán incluir en el estudio, pero sólo si están en remisión completa en el momento del trasplante. 5. Los pacientes no pueden haber recibido más de cuatro líneas terapéuticas antes del trasplante. 6. Los pacientes tendrán un donante histocompatible familiar o no emparentado que acepte recibir G-CSF y someterse a una aféresis para recoger progenitores hematopoyéticos. Los pacientes que tengan un donante con una disparidad HLA (compatibles en 9 de 10 loci) también se podrán incluir. 7. Estado funcional ECOG de 0 a 2 (Apéndice III). 8.Esperanza de vida de al menos 6 meses. 9.Los adultos con capacidad de procrear deben comprometerse a utilizar un método eficaz de control de natalidad durante el tratamiento del estudio y como mínimo 6 meses después. Entendiéndose como método eficaz aquel en el que se utilice al menos un mecanismo de barrera. 10. Firma del consentimiento informado Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 15 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 10
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1.Alergia conocida o sospechada a ofatumumab o a otro anticuerpo monoclonal anti-CD20. 2.Afectación conocida o sospechada del sistema nervioso central por la LLC. 3.Trasplante alogénico previo. 4.Pacientes con enfermedad hepática o biliar activa (con excepción de síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos). Las metástasis hepáticas y la hepatopatía crónica estable quedarán a criterio del investigador. 5.Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada en las cuatro semanas previas al reclutamiento, o que esté participando activamente en otro ensayo clínico terapéutico. 6.Diagnóstico de otra neoplasia, pasada o actual. Podrán incluirse pacientes que lleven en remisión completa más de 5 años, o con antecedentes de cáncer cutáneo no melanoma o carcinoma in situ resecado completamente. 7.Infección activa refractaria a tratamiento medico como, por ejemplo, infección renal crónica, infección pulmonar crónica, tuberculosis o hepatitis C activa. 8.Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los 6 meses previos al reclutamiento o con síntomas activos o secuelas. 9.Infección por HIV. 10.Cardiopatía clínicamente significativa, incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) o arritmia o menos que esté controlada con el tratamiento (con la excepción de extrasístoles o anomalías de conducción menores). 11.Enfermedades médicas concurrentes e incontroladas incluyendo enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que en opinión del investigador supongan un riesgo para el paciente. 12.Serología positiva para hepatitis B, definida como prueba positiva para HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo pero anti-HBc positivo será necesario realizar un test de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo el paciente será excluído. 13.Serología positiva para hepatitis C, definida por una prueba positiva para anticuerpos anti-VHC que se confirma mediante RIBA. 14.Afectación orgánica grave, definida por una fracción de eyección cardíaca 3 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se deba a la LLC o a un síndrome de Gilbert). 15.Mujeres embarazadas o lactando. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en la fase de screening. 16.Mujeres en edad fértil, incluyendo aquellas cuyo último ciclo menstrual fue en el año previo al screening, que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos adecuados (DIU, anovulatorios o métodos de barrera doble) desde el inicio del estudio hasta un año después de recibir la última dosis de medicación del estudio. 17.Varones que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de recibir la última dosis de medicación del estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: ? Analizar los resultados de supervivencia libre de progresión a los 3 años del procedimiento, definida como el tiempo transcurrido entre la infusión de progenitores y la progresión de la enfermedad o la muerte. Los pacientes vivos y en remisión completa serán censurados en el momento del último seguimiento. Los pacientes cuya enfermedad progrese pero que alcancen una nueva remisión con infusión de linfocitos del donante + ofatumumab también serán censurados si están vivos y en remisión completa en el momento del último seguimiento.;Secondary Objective: 1. Supervivencia libre de progresión a los 5 años del procedimiento, siguiendo la misma definición de antes. 2. Mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) al año y los 5 años, definida como cualquier fallecimiento no causado directamente por la LLC (cualquier muerte causada por complicaciones relacionadas con el trasplante). Para la estimación de la MRT se considerará la recaída de la enfermedad como un evento competitivo. 3. Supervivencia global (SG) a los 3 y 5 años, definida como el tiempo transcurrido entre la infusión de progenitores y el fallecimiento del paciente por cualquier causa. 4. Incidencia de enfermedad injerto contra huésped aguda grado II-IV a los tres meses según criterios convencionales. 5.Incidencia de enfermedad injerto contra huésped crónica extensa al año y a los 5 años según criterios convencionales. 6. Evaluación de la toxicidad, empleando los CTC versión 3.0.;Primary end point(s): SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION A LOS 3 AÑOS DEL PROCEDIMIENTO, DEFINIDA COMO EL TIEMPO TRANSCURRIDO ENTRE LA INFUSION DE PROGENITORES Y LA PROGRESION DE LA ENFERMADAD O LA MUERTE;Timepoint(s) of evaluation of this end point: A LOS 3 AÑOS | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): ?Supervivencia libre de progresión ?Mortalidad relacionada con el trasplante (MRT). ?Supervivencia global (SG). ?Incidencia de enfermedad injerto contra huésped aguda grado II-IV ?Incidencia de enfermedad injerto contra huésped crónica ?TOXICIDAD.;Timepoint(s) of evaluation of this end point: ?Supervivencia libre de progresión: 5 AÑOS ?Mortalidad relacionada con el trasplante (MRT): 1 Y 5 AÑOS ?Supervivencia global (SG): 3 Y 5 AÑOS ?Incidencia de enfermedad injerto contra huésped aguda grado II-IV: 3 MESES ?Incidencia de enfermedad injerto contra huésped crónica: 1Y 5 AÑOS ?TOXICIDAD. | — |
Countries
Spain
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Public ContactANGEL CEDILLO
GRUPO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO Y TERAPIA CELULAR (GETH)
Outcome results
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