Tumeurs solides réfractaires de l'enfant
Conditions
Interventions
Product Name: IRINOTECAN
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: irinotecan
Other descriptive name: camptothecin-11 (CPT-11)
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
C
Sponsors
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Age compris entre 1 an et 21 ans - Toute tumeur solide réfractaire, prouvée histologiquement au diagnostic (pas de biopsie additionnelle requise pour l’entrée dans cette phase I) - Une tumeur maligne solide réfractaire ou en rechute après un traitement consensuel ou d’étude clinique de phase III-IV et II - Karnofsky ou statut de Lansky d’au moins 70% - Une espérance de vie d’au moins 8 semaines - Pas de chimiothérapie et/ou de radiothérapie dans les 4 semaines qui précèdent l’inclusion - Une biologie avec les normes suivantes : *polynucléaires neutrophiles = 1.0 x 10^9/L *plaquettes = 100 x 10^9/L *hémoglobine = 8 mg/dL *bilirubine totale = 1.5 ULN *transaminases = 2.5 ULN (= 5 ULN si présence de métastases hépatiques) *clairance de la créatinine (Cockroft) = 70 mL/min/1.73 m2 *bilan de coagulation normal (taux de prothrombine = 70%, TCA = 35 et fibrinogène = 2 g/L) ; - Patients avec 3 lignes thérapeutiques préalables au maximum ; - Absence de toxicité d’organes de grade > 2 selon codification NCI-CTCAE v3.0 - Contraception efficace pour les patients (des deux sexes) en âge de procréer - Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer - Consentement éclairé écrit, signé par le patient majeur ou les 2 parents ou le(s) titulaire(s) de l’autorité parentale des sujets mineurs - Personne bénéficiant d’un régime de Sécurité Sociale - Patient ayant été informé des résultats de la consultation médicale préalable. Are the trial subjects under 18? yes Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Patient porteur d’une anomalie constitutionnelle de la coagulation et/ou de l’hémostase (type hémophilie, maladie de Willebrand, déficit congénital en facteur de coagulation, thrombopathie), exposant à un risque accru de saignement - Pré-traitement avec un inhibiteur de mTor - Traitement anti-tumoral concomitant - Autre pathologie maligne simultanée - Hypersensibilité connue ou contre-indication aux drogues de l’étude - Maladie sévère concomitante (exemple, infection) - Patient ayant en cours un traitement interférant avec la pharmacologie de l’irinotecan et/ou la rapamycine (cf traitement) notamment toute drogue interagissant avec le CYP3A4 - Inclusion concomitante dans une autre étude de médicament - Sujet sous sauvegarde de justice - Impossibilité au patient de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques - Grossesse ou allaitement en cours pour les jeunes femmes
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: a. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de l’association thérapeutique d’irinotecan et de rapamycine dans toutes tumeurs solides réfractaires pédiatriques b. Evaluer la pharmacocinétique de la rapamycine et de l’irinotecan au cours du 1er cycle de chimiothérapie.;Secondary Objective: a. Evaluer la tolérance de la combinaison [irinotecan + rapamycine] et déterminer des profils de toxicité ; b. Evaluer l’impact de l’association irinotécan / rapamycine sur l’angiogenèse tumorale ; c. Déterminer les doses de rapamycine et d’irinotecan n’ayant pas ou peu de toxicité et qui ont une activité inhibitrice maximale sur la voie mTor/HIF-1alpha sans induction des mécanismes de résistance (dus à la levée de la boucle d’autorégulation de la voie mTor). d. Déterminer l’approche radiologique la plus adaptée afin d’évaluer de façon préliminaire l’effet anti-glycolytique et anti-angiogénique de cette association dans la perspective d’un essai de phase II ; e. Evaluer la tumeur en cas de maladie mesurable ou visible.;Primary end point(s): - Recherche de DLT (Toxicité Dose limitante) au 1er cycle (J1 à J28) ; nécessitera l’arrêt du traitement lorsqu’un minimum de 2 patients sur 6 l’expérimentent au cours du 1er cycle.La DMT (dose maximale tolérée) pourra être définie au palier de dose juste inférieur à celui où auront été observées au moins 2 DLT; La DMT sera la dose recommandée en phase II. - Paramètres de pharmacocinétique de la rapamycine et de l’irinotecan évalués au cours du 1er cycle de traitement. Le profil de pharmacocinétique sera modélisé pour chaque patient. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed