Leucemia Mieloblástica Aguda MedDRA version: 11 Level: LLT Classification code 10000878 Term: Leucemia mieloblástica aguda
Conditions
Interventions
Trade Name: EVOLTRA 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: CLOFARABINA
Other descriptive name: CLOFARABINA
Concentr
Sponsors
Fundación PETHEMA
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Diagnóstico de Leucemia Mieloblástica Aguda (de novo, secundaria, o con un trastorno hematológico previo (AHD, por sus siglas en inglés) de acuerdo con los criterios de la OMS. 2. Edad mayor o igual a 60 años. 3. Estado funcional ECOG 0-2. 4. Al menos 1 de los siguientes factores pronósticos adversos: - Edad mayor o igual a 70 años; o - Trastorno hematológico previo (AHD); o - Estado funcional ECOG de 2; o - Cariotipo desfavorable (es decir, adverso) definido como cualquier perfil citogenético excepto la presencia de cualquiera de los siguientes: - t(8;21)(q22;q22). - inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22). - t(15;17)(q22;q12) y variantes. 5. Otorgar consentimiento informado por escrito. 6. Ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y las evaluaciones de seguimiento. 7. No ser fértil o estar dispuesto a utilizar un método de control de la natalidad durante el estudio hasta el final de la última visita del tratamiento. 8. Funciones renal y hepática adecuadas según se indica a continuación: - Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) institucional; y - AST y ALT menor o igual a 2,5 x ULN; y - Creatinina sérica menor o igual a 1,0 mg/dL; si la creatinina sérica manor de 1,0 mg/dL, entonces, la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada deberá ser mayor a 60 mL/min/1,73 m2 calculada a partir de la ecuación de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD por sus siglas en inglés). 9. Función cardiaca adecuada determinada por al menos 1 de lo siguiente: - Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) mayor o igual a 40% medida por ecocardiografía, en escáner de adquisición multipuerta (MUGA) o angiografía con isótopos; o - Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo mayor o igual a 22% medido en ecocardiografía. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Diagnóstico de leucemia aguda promielocítica (LPA, clasificación franco-americana-británica [FAB] M3 o clasificación de LPA de la OMS con t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa y variantes). 2. Tratamiento previo con clofarabina. 3. Tratamiento previo para LMA o para un trastorno hematológico previo AHD (excepto cuidados paliativos, hidroxiurea, citoquinas hematopoyéticas o lenalidomida [ésta última solo para un AHD específicamente]). Las citoquinas hematopoyéticas y la lenalidomida no deben haber sido administradas en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se ha recibido alguno de los tratamientos anteriores para LMA o un AHD dentro de los límites de tiempo permitidos, la toxicidad asociada al fármaco, debe haberse recuperado hasta el Grado 1 o inferior antes de administrar la primera dosis del fármaco del estudio. 4. Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) previo. 5. Radioterapia pélvica de haz externo previa. 6. Haber recibido un producto en investigación en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se recibe cualquier producto en investigación antes de este momento, la toxicidad relacionada con el fármaco, debe haberse recuperado hasta el Grado 1 o inferior antes de administrar la primera dosis del fármaco del estudio. 7. Funciones renal y hepática inadecuadas según se indica a continuación: - Bilirrubina total >1,5 x limite superior de la normalidad (ULN) institucional siempre que no sea atribuible a la propia LMA; o - AST y ALT >2,5 x ULN siempre que no sea atribuible a la propia LMA; o - Creatinina sérica >1,0 mg/dL siempre que la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada sea ≤60 mL/min/1,73 m2 calculada según la ecuación de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) (véase Apéndice F). 8. Función cardiaca inadecuada determinada por al menos 1 de lo siguiente: ? Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) <40% medida por ecocardiografía, en escáner de adquisición multipuerta (MUGA) o angiografía con isótopos; o ? Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo <22% medido en ecocardiografía; o 9. Mal estado general ECOG 3-4 10. Negativa a firmar el consentimiento informado 11. Imposibilidad de cumplir con las visitas y controles del estudio 12. Trastornos psiquiátricos que pudieran interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento del mismo. 13. Enfermedad sistémica fúngica, bacteriana, vírica u otra infección no controlada (definida como la manifestación de signos/síntomas en curso relacionados con la infección y sin mejoría, pese a estar recibiendo un adecuado tratamiento antibiótico u otro tratamiento). 14. Cualquier otra enfermedad grave concomitante, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad cardiaca, renal, hepática o de otro sistema orgánico que pudiera suponer para el paciente un riesgo excesivo al exponerse al tratamiento con clofarabina. 15. Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años después de completar un intento de terapia curativa con las siguientes excepciones: ? Los pacientes con cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración del periodo libre de enfermedad, son candidatos para el estudio si se ha finalizado un tratamiento definitivo para dicha patología. ? Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evide
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluar la eficacia de la combinación de clofarabina y LDAC en pacientes adultos de edad mayor o igual a 60 años de edad con LMA no tratados previamente. El criterio de valoración principal de eficacia es la tasa de remisión global (TRG), donde la RG se define como un paciente que consigue una RC o una RCp.;Secondary Objective: - Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SLE). - Evaluar la supervivencia global (SG). - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de clofarabina y la duración, gravedad y relación de los acontecimientos adversos (AA) que ocurran durante el tratamiento - Evaluar la tasa de mortalidad a los 30 días (es decir, tasa de muertes que ocurren entre el Día 1 y el Día 30 del ciclo de inducción). - Analizar la incidencia, intensidad (según la clasificación de la CTCAE), duración, relación de causalidad, gravedad y tipo de AA.;Primary end point(s): Las variables de eficacia principales son: - RG= RC o RCp - Determinar la respuesta hematológica (RC, RP y la tasa de Enfermedad Estable) Las variables de eficacia secundarias son: - SLE - SG - Seguridad y tolerabilidad de clofarabina y duración, intensidad y relación de los AA que ocurren durante el periodo de tratamiento. - Mortalidad en cada ciclo de inducción (es decir, muertes que ocurran entre el Día 1 y el último día del ciclo). - Toxicidad clínica y biológica según los criterios de la última versión del CTCAE. | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed