leucemia linfocítica crónica MedDRA version: 12. Level: LLT Classification code 10008976
Conditions
Interventions
Product Name: TRU-016
Product Code: TRU-016
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
Current Sponsor code: TRU-016
Other descriptive name: Humanized Single-Chain Monoclonal Antibody to C
Sponsors
Trubion Pharmaceuticals
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Pacientes tratados previamente con un diagnóstico de LLC según los criterios del Grupo de Trabajo internacional de 2008 con una LLC de riesgo intermedio o alto / 2. Enfermedad recidivante o resistente después de al menos un tratamiento previo y no más de tres tratamientos previos. Los pacientes con tratamientos repetidos de clorambucilo en monoterapia o rituximab en monoterapia se contarán como sólo 1 tratamiento previo para cada fármaco. / 3. La presencia de al menos uno de los siguientes criterios de enfermedad activa que requiera tratamiento: Linfadenopatía y/o Esplenomegalia progresiva / Anemia (hemoglobina 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses. / 4. Edad igual o mayor de 18 años. / 5. Estado funcional menor o igual a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). / 6. Esperanza de vida superior a 6 meses según la opinión del investigador. / 7. Creatinina sérica, bilirrubina total, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o aspartato-aminotransferasa (AST), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) o alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 2,0 veces el límite superior de normalidad (LSN). / 8. Aclaramiento de creatinina >40 ml/min calculado con el método Cockgroft-Gault / 9. RAN igual o mayor de 1.200/mm3 (mayor o igual de 1.200/µl). / 10. Trombocitos mayor o igual de 75.000/mm3 (mayor o igual a 75.000 µl). / 11. Linfocitos mayor o igual a 5.000/mm3 (mayor o igual a 5.000/µl) en la fase Ib; sin requisitos para la fase II. / 12. El paciente debe ser capaz de comprender y atorgar el consentimiento informado voluntario por escrito. / 13. Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres que participen en el estudio deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable durante su participación en el estudio y durante 6 meses después de finalizar la administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son, salvo que las autoridades sanitarias locales dicten lo contrario, abstinencia estable de actividad heterosexual; uso estable de anticonceptivos orales combinados o progestágenos; progestágenos inyectables, implantes de levonorgestrel; anillo vaginal de liberación estrogénica; parches anticonceptivos percutáneos o dispositivo intrauterino (DIU); vasectomía con azoospermia documentada >6 meses de la única pareja masculina, histerectomía, ligadura de trompas o método de doble barrera (preservativo o diafragma más espermicida). Los sujetos varones no deberán hacer donaciones de esperma durante el estudio y durante 6 meses después de finalizar la administración del fármaco del estudio. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Ha recibido tratamiento con rituximab u otro agente que reduzca los linfocitos B en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o alemtuzumab en las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. / 2. Ha recibido tratamiento antineoplásico en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o no se ha recuperado totalmente de los efectos tóxicos de dicho tratamiento. / 3. Ha presentado resistencia a tratamiento previo con fludarabina u otro tratamiento con análogos de purinas; ya sea en monoterapia o en combinación. La resistencia se define como la ausencia de respuesta al tratamiento (no ha alcanzado RC ni RP) o la recidiva <6 meses después de finalizar el tratamiento. / 4. Ha recibido bendamustina o TRU 016 previos. / 5. Ha recibido tratamiento experimental en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o no se ha recuperado totalmente de los efectos tóxicos de dicho tratamiento. / 6. Ha sido sometido a cirugía mayor en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. / 7. Tiene otro cáncer anterior o concurrente excepto cáncer de piel no melanomatoso y no invasivo, carcinoma de cuello de útero in situ, u otros tumores sólidos tratados de forma curativa o actualmente controlados (en remisión o en tratamiento hormonal, p. ej., cáncer de próstata o mama) con una supervivencia estimada superior a 2 años. Estos casos deben comentarse con el monitor médico antes de su inclusión en el estudio. / 8. Tiene cualquier enfermedad o afección médica concurrente significativa, incluido: / Disfunción pulmonar clínicamente significativa que requiera oxigenoterapia. / Infección activa (vírica, bacteriana o fúngica) que requiera tratamiento sistémico. Los pacientes en tratamiento profiláctico son aptos. / Transplante alogénico de médula ósea previo. / Enfermedad autoinmunitaria activa que requiera tratamiento inmunosupresor. Si el paciente tiene una complicación autoinmunitaria secundaria a la LLC y está controlada con tratamiento inmunosupresor, se puede incluir al paciente en el estudio. Si la enfermedad está activa y no controlada con medicación, deberá ser excluido. Si el paciente tiene una enfermedad autoinmunitaria no relacionada con la LLC, no podrá incluirse si está recibiendo cualquier tratamiento inmunosupresor. / 9. Presenta una serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C. / 10. Presenta un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B. Los pacientes positivos para anticuerpos de superficie de la hepatitis B pueden incluirse si tanto el antígeno de superficie de la hepatitis B como el anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis son negativos. Si los anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B es la única prueba positiva y es el resultado del tratamiento con inmunoglobulina, puede incluirse el paciente si el ADN del VHB es negativo. / 11. Está embarazada o en período de lactancia; las mujeres en edad fértil deberán realizarse una prueba de embarazo con resultado negativo antes del tratamiento. / 12. Es alérgico al manitol. / 13. Presenta toxicomanía o alcoholismo actual conocido. / 14. Tiene cualquier afección médica o psiquiátrica, anomalía analítica u otra afección grave, aguda o crónica, que en opinión del investigador pudiera poner al sujeto en riesgo indebido, interferir con los
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary Objective: Un objetivo secundario es comparar los resultados FC y FD de diferentes dosis de TRU 016 con bendamustina. Otros objetivos secundarios son exploratorios e implican la respuesta según la enfermedad basal y las características del paciente;Main Objective: El objetivo del estudio de fase Ib es determinar una dosis segura y tolerable de TRU 016 que pueda utilizarse en combinación con bendamustina en pacientes con LLC recidivante. El objetivo del estudio de fase II es comparar la eficacia y la seguridad de TRU 016 en combinación con bendamustina y bendamustina en monoterapia en pacientes con LLC recidivante.;Primary end point(s): En el estadío de aumento escalonado de la dosis de la fase Ib del estudio, el criterio principal de valoración es la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD). En el estadío aleatorizado de la fase II del estudio, el criterio principal de valoración es la tasa de respuesta global (TRG) para TRU 016 más bendamustina y bendamustina en monoterapia. Los criterios secundarios de valoración son: / Tasa de respuesta completa (RC) / Supervivencia libre de progresión (SLP) / Supervivencia global (SG) / Duración de la respuesta (DR) / Calidad de vida -EORTC-QLQ-C30 y CLL16 / Síntomas relacionados con la enfermedad / Aparición de acontecimientos adversos / Variaciones en los parámetros analíticos, constantes vitales y exploración física. En ambas fases del estudio se evaluará la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) de TRU 016 y el desarrollo de anticuerpos a TRU 016. | — |
Countries
Austria, Germany, Spain
Outcome results
None listed