Uvéite dans l'arthrite Juvénile Idiopathique MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10046851 Term: Arthrite Idiopathique Juvénile
Conditions
Interventions
Trade Name: HUMIRA
Product Name: HUMIRA
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Adalimumab
Other descriptive name: Humira
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration typ
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Uvéite active (inflammation quantifiée en tyndallométrie laser à au moins 30 photons par millisecondes) associées à une AJI, à l'exclusion de la forme systémique d'AJI, de la polyarthrite rhumatoïde à début juvénile et de l'AJI associée aux entésiopathies (qui peut se compliquer d'uvéite à œil rouge) - Uvéites résistant à la corticothérapie locale bien conduite (sauf contre-indication à cette corticothérapie locale comme détaillé plus bas) comprenant soit la dexaméthasone soit la rimexolone à une dose dont l'adéquation à la situation du patient aura été validée par l'un des ophtalmologues investigateurs. Peuvent être inclues des uvéites compliquées d'hypertonie cortisonique, contre indiquant la corticothérapie. - Echec d'un traitement systémique par méthotrexate à une dose de 0,3 à 0,6 mg/kg (sans dépasser 25 mg) une fois par semaine depuis au moins 3 mois (sauf intolérance au Méthotrexate) - Patient pouvant être évalué par photométrie automatisée du tyndall. - Patient âgé d'au moins 4 ans à l'initiation du traitement de l'étude et de poids minimum de 15 kg (l'uvéite associée à l'AJI peut débuter très jeune. Cependant, peu d'enfants de moins de 4 ans sont suffisamment coopérants pour pouvoir être évalués en tyndallométrie laser. De plus, l'Adalimumab n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 4 ans ou de moins de 15 kg.) -Contraception efficace chez les jeunes filles en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 5 mois aprés l'arrêt du traitement - Signature éclairée des deux parents et/ou accord du patient - Affiliation au régime de sécurité sociale ou ayant droit Are the trial subjects under 18? yes Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) no F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Forme systémique d'AJI, polyarthrite rhumatoïde de début juvénile, AJI associée aux entésiopathies (avec risque d'uvéite à oeil rouge) - Antécédent de traitement par AC monoclonal anti-TNF alpha (qu'il s'agisse de l'adalimumab ou de l'infliximab) -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de l'Humira. -Toute contre-indication à l'administration d'un traitement immunosuppresseur (déficit immunitaire, infection opportuniste, néoplasie sauf rémission prolongée après avis spécialisé, autre maladie chronique sévère) dont : 1- Antécédent de cancer ou de maladie lympho-proliférative autre qu'un cancer cutané à cellules squameuses ou baso-cellulaire réséqué complètement avec succès, 2- Maladie non contrôlée: diabète instable avec des antécédents documentés d'infections récidivantes, cardiopathie ischémique instable, insuffisance cardiaque modérée à sévère (stade III/IV de la NYHA), accident vasculaire cérébral récent et toute autre maladie ou condition entraînant, de l'avis de l'investigateur, un risque pour le patient du fait de sa participation à l'étude, 3- Sérologies positives pour l'hépatite B ou C indiquant une infection active, 4- Antécédent de statut VIH positif, 5- Infection persistante ou infections sévères requérant une hospitalisation ou un traitement IV par antibiotiques durant les 30 jours précédents l'entrée dans l'étude ou traitement par antibiotiques oraux pendant les 14 jours précédents l'entrée dans l'étude, 6- Antécédents d'intoxication alcoolique ou médicamenteuse cliniquement significative dans l'année précédente, 7- Diagnostic antérieur ou signes de maladies démyélinisantes du système nerveux central, 8- Antécédent de tuberculose active, histoplasmose ou listériose, 9- Signes de tuberculose latente (basée sur un antécédent de contage non traité, ou une opacité supérieure à 1 cm sur la radiographie pulmonaire, ou une intradermoréaction à 5 UI de tuberculine positive > 10 mm), 10- Tuberculose évolutive ou infections sévères (telles que sepsis et infections opportunistes) 11-Grossesse ou allaitement (test urinaire de grossesse à documenter chez toute jeune femme ou jeune fille en âge de procréer.) 12- Contre-Indication Ophtamologique a- Rupture chronique de la barrière hémato-aqueuse avec flare élevé lors de l'examen initial mais non modifié par le traitement anti-inflammatoire après une période de un mois b- Impossibilité d'une surveillance du flare : - Jeune âge de l'enfant - Faux flare par présence de cellules géantes à la surface d'un cristallin artificiel ou chez un enfant aphaque - Enfants atteints de complications comme un glaucome réfractaire ou une cataracte nécessitant une chirurgie dans des délais rapides - Phtyse du globe oculaire avec hypotonie et atrophie du corps ciliaire - Toute autre situation rendant problématique le maintien à dose stable du traitement corticostéroïde et immunosuppresseur entre les 4 semaines précédent J0 et l'évaluation de M2. Les traitements immunosuppresseurs autorisés mais à maintenir à dose stable sont les collyres corticostéroïdes, une éventuelle corticothérapie générale et le MTX à la dose de 0,3 à 0,6 mg (sans dépasser 25 mg) une fois par semaine per os ou par voie sous-cutanée
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Démontrer l'efficacité de 2 mois de traitement par Adalimumab comparativement à un placebo sur la réduction de l'inflammation oculaire dans l'uvéite associée à l'AJI. Hypothèse: au moins 50% des patients traités par adalimumab pendant 2 mois seront répondeurs versus au maximum 10% des patients sous placebo. La réponse au traitement est défini par une réduction d'au moins 30% de l'inflammation oculaire quantifié au laser flair surl'oeil initialement le plus infammatoire et absence d'aggravation significative. ;Secondary Objective: -Evaluer la tolérance au traitement sur 12 mois -Evaluer la réponse au traitement sur l'inflammation oculaire quantifiée en biomicroscopie à la lampe à fente et en tyndallométrie laser à chaque visite, de façon comparative entre le groupe adalimumab et le groupe placebo pour la période en double aveugle et de façon descriptive ensuite sous adalimumab. - Comparer la proportion d'yeux avec uvéite active à l'inclusion améliorés à 2 mois de l'inclusion entre le groupe adalimumab et le groupe placebo. - Evaluer l'efficacité du traitement sur l'AJI et en particulier l'atteinte articulaire à chaque visite, de manière comparative entre le groupe adalimumab et le groupe placebo jusqu'à M2 puis de manière descriptive sous adalimumab - Evaluer la possibilité de diminuer la corticothérapie locale et le cas échéant la corticothérapie générale entre M2 et M12 - Evaluer les modifications éventuelles du transcriptome sur sang total, et autres maladies inflammatoires de l'enfant. ;Primary end point(s): Principal: Pour être considéré comme répondeur, un patient devra réunir les deux conditions suivantes: - présenter une réduction d'au moins 30% de l'inflammation oculaire quantifiée au Tyndallomètre Laser entre J0 et M2, en considérant l'oeil évaluable avec la plus haute valeur au laser à J0 en cas d'uvéite bilatérale. - présenter sur ce même oeil une absence d'aggravation du score résultant de l'évaluation semi-quantitative en biomicroscopi | — |
Countries
France
Outcome results
None listed