Cette étude va évaluer la perte de l’Ag HBs lors d’un traitement par l’interféron pégylé alpha-2a pendant 48 semaines chez des patients ayant une hépatite B chronique (AgHBe négatif), et une charge virale indétectable sous analogue(s) depuis au moins 12 mois lors de l’inclusion. MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10008910 Term: Chronic hepatitis B
Conditions
Interventions
Trade Name: Pegasys
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: peginterferon alfa-2a (PEG-IFN)
CAS Number: 215647-85-1
Current Sponsor code: RO 025-8310
Other descriptive name: p
Sponsors
ANRS
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: •Age de 18 à 75 ans •Antigène HBs positif •Ag HBe négatif •ADN VHB plasmatique indétectable à la pré-inclusion depuis au moins 12 mois avec les techniques disponibles localement, sur au moins 2 prélèvements dont au moins celui de S-6 •ALAT inférieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale •Cirrhose non décompensée (Child Pugh =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: •Polynucléaires neutrophiles 40g/jour pour les hommes ; > 30g/jour pour les femmes) •Toxicomanie intraveineuse active •Traitement par immunomodulateurs (par ex : interférons), depuis moins d’un an •Traitements immunosuppresseurs arrêtés depuis moins d’un an •Traitement par Telbivudine •Corticothérapie au long cours (supérieure à 4 semaines) par voie générale •Antécédents d’épilepsie sévère ou recours actuel à des anticonvulsivants •Cardiopathie sévère (ex : insuffisance cardiaque stade III ou IV de la classe NYHA, infarctus du myocarde datant de moins de 6 moins, arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, angor instable ou autre pathologie cardio-vasculaire significative) •Hépatopathie chronique autre que liée au VHB (hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, incluant la maladie de Wilson et un déficit de l’alpha1-antitrypsine, hépatopathie alcoolique, expositions à des toxines) •Présence ou suspicion de cancer ou antécédents de cancer (sauf carcinome baso-cellulaire ou cancer in situ) dans les 5 ans précédents la randomisation •Patients présentant une cirrhose décompensée, définie par la présence d’ictère, d’ascite, d’œdème des membres inférieurs, d’encéphalopathie hépatique, dhémorragie digestive datant de moins de 6 semaines, et/ou d’un score de Child-Pugh > à 7 points. •Antécédents thyroïdiens mal contrôlés, anomalie de la TSH, élévation des anticorps anti-thyroïdiens et manifestations cliniques de troubles thyroïdiens •Troubles ophtalmologiques au fond d’oeil •Antécédents de maladie auto-immune (maladie inflammatoire digestive, purpura thrombopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde….) ou présence d’auto-anticorps à un taux significatif •Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/mn selon la formule de Cockroft), transplantation rénale, hémodialyse •Hypersensibilité à la substance active, aux interférons alpha ou à l’un des composants •Antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques non contrôlés et dépression ou troubles psychiatriques non contrôlés •Sujets sous protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement Patients avec aide médicale d’état (AME)
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer à S96 le pourcentage de patients ayant perdu l’AgHBs soit 12 mois après l’arrêt d’un traitement de 48 semaines par interféron pégylé alpha 2a.;Secondary Objective: •Evaluation du titre de l’AgHBs sous traitement (S12,S24 et S48) puis après l’arrêt du traitement par PegIFN à S72, à S96 , S120 et S144 •Evaluation du pourcentage de malades ayant une séroconversion HBs à S48, S72, S96, S120 et S144 •Evaluation du pourcentage de malades avec une réponse virologique maintenue (CV indétectable) •Etude de la persistance d’une charge virale B indétectable sous traitement •Etudes des échappements virologiques •Suivi et évaluation des transaminases •Evaluation sur les PBH disponibles (inclusion et S96) de l’ADNccc. •Evaluation immunologique ; •Evaluation histologique et de l’activité nécrotico-inflammatoire de la fibrose sur les PBH disponibles •Evaluation histologique de la fibrose et de l’activité nécrotico-inflammatoire par des méthodes non invasives Fibroscan et FibroTest /Fibromètres à S0, S96 et S144 •Evaluation de la tolérance clinique et biologique •Evaluation de l’observance au traitement par interféron pégylé ;Primary end point(s): Pourcentage de patients ayant un AgHBs négatif à S96 | — |
Countries
France
Outcome results
None listed