Mélanome métastasé ou non-opérable stade 3 ou stade 4, ne portant pas de mutation dans le domaine juxta-membranaire de c-kit MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10025670 Term: Malignant melanoma stage III MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10025671 Term: Malignant melanoma stage IV
Conditions
Interventions
Product Name: masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: Masitinib mesylate
CAS Number: 790-
Sponsors
AB SCIENCE
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Homme ou femme âgé de plus de 18 ans et avec un BMI > 18 2. Patient avec une confirmation histologique ou cytologique d’un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 (stade IIIB ou IIIC non opérable, selon AJCC TNM staging system 7th edition) ou de stade 4 : mélanome cutané, mélanome muqueux et mélanome dont l’origine n’est pas déterminée sont éligibles. 3. Patient ne présentant pas de mutation du domaine JM de c-kit confirmé par un séquençage ADN ou ARN 4. Patient ayant des lésions mesurables selon les critères m-RECIST (version 1.1) 5. Patient avec ECOG = 2 6. Patient ayant une espérance de vie = 12 semaines 7. Patient ayant des fonctions organiques adéquates : • Neutrophiles = 1,5 x 109/L • Hémoglobine = 10 g/dL • Plaquettes = 100 x 109/L • AST/ALT = 2,5x Limites Supérieures Normales (LSN) (= 5 x LSN en cas de métastases au foie) • Bilirubine = 1,5x LSN (= 3 x LSN en cas de métastases au foie) • Gamma GT = 3x LSN (= 5 x LSN en cas de métastases au foie) • Clairance de la créatinine = 50 ml/minute (formule de Cockcroft et Gault) • Albumine = 1 x Limite Inférieure Normale (LIN) • Urée = 2 x LSN • Protéinurie =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Femme enceinte ou allaitant 2. Patient intolérant à la dacarbazine 3. Patient réfractaire à la dacarbazine, défini comme un patient présentant une progression de la maladie après 3 mois de traitement par dacarbazine 4. Patient avec un mélanome uvéal ou méningé 5. Patient avec des métastases cérébrales 6. Patient avec une méningite mélanomateuse 7. Patient traité pour un cancer autre que le mélanome durant les 3 années précédant l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires et des cancers cervicaux in situ. 8. Patient avec une fonction cardiaque anormale définie comme : a. Antécédants d'infarctus du myocarde b. Antécédants d'insuffisance cardiaque définie par une Fraction d'Ejection Ventriculaire Gauche < 50%, et/ou un traitement en cours pour insuffisance cardiaque c. Arythmie sévère/troubles de la conduction définis comme arythmie ventriculaire sévère, bloc atrio-ventriculaire de 2nd ou 3eme degré et/ou bloc de branche gauche pathologie cardiaque de grade III/IV défini selon les New York Heart Association Criteria (i.e. infarctus du myocarde congénital ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai). 9. Patient ayant une pathologie infectieuse cliniquement non contrôlée incluant le VIH 10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai 11. Patient avec des antécédents de non compliance ou d’abus d’alcool/drogue, de consommation excessive d’alcool ou de toute maladie psychiatrique passée ou en cours qui pourrait interférer avec la réalisation de l’étude ou avec le fait de donner son consentement 12. Patient vulnérable visé par la articles L1121-6 et L1121-8 du code de Santé Publique français 13. Patient ayant eu une radiothérapie, chimiothérapie et/ou thérapie adjuvante à base d’interferon, vaccins ou thérapies à base d’IL-2 ou GM-CSF dans les 4 semaines suivant l’inclusion (6 semaines pour les nitroso-urées). Les patients devront arrêter ces traitements dans les 4 semaines précédant la Baseline (6 semaines pour les nitroso-urées). De même, tout traitement préalable avec un agent expérimental devra être arrêté quatre semaines avant baseline.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L’objectif est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de masitinib à 9 mg/kg/jour en monothérapie et en association avec dacarbazine chez des patients atteints d’un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4, et ne présentant pas de mutation du domaine juxta membranaire du domaine de c-kit. ;Secondary Objective: Déterminer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination de masitinib, dacarbazine et de la combinaison masitinib/dacarbazine chez les patients présentant un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4.; Primary end point(s): Critère principal : • Survie sans progression (PFS) Critères secondaires : Survie • Survie globale (OS) • Taux de survie globale tous les 3 semaines Evaluation de la tumeur : • Taux de Survie sans progression toutes les 6 semaines • Temps avant progression (TTP) • Taux de progression toutes les 6 semaines • Durée de la réponse tumorale • Taux de réponse (CR+PR) toutes les 6 semaines • Taux de contrôle tumoral (CR+ PR+ SD) toutes les 6 semaines • Meilleure réponse au cours de l’étude Evaluation de la qualité de vie toutes les 6 semaines • Echelle de performances status ECOG • Questionnaire EORTC QLQ-C30 Evaluation du profil de tolérance selon la classification NCI CTCAE v4.02 Pharmacocinétique | — |
Countries
France
Outcome results
None listed