Sujetos adultos infectados por el VIH-1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa. MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10008922 Term: Chronic infection with HIV
Conditions
Interventions
Product Name: GSK1349572
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 1051375-19-9
Current Sponsor code: GSK1349572
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration n
Sponsors
Viiv Healthcare S. L
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Pacientes infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad. 2. Las mujeres podrán entrar y participar en el estudio si: a. no están en edad fértil, definido como ser posmenopáusica o físicamente incapaz de quedarse embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral documentada, o bien, b. están en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación para evitar el embarazo: ? Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los medicamentos del estudio. ? Método de doble barrera ? Se puede administrar la anticoncepción hormonal autorizada con GSK1349572 ? Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es inferior al 1% anual. ? Cualquier otro método cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso más baja prevista es inferior al 1% anual. Los métodos anticonceptivos deberán utilizarse de manera constante y de acuerdo con la ficha técnica aprobada de cada producto. Todos los pacientes del estudio recibirán asesoramiento sobre las relaciones sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces 3. Infección por el VIH-1 documentada por un ARN del VIH-1 > 400 c/ml en la selección y al menos una determinación consecutiva de ARN del VIH-1 documentada > 400 c/ml en los cuatro meses anteriores a la selección. En caso de no disponer de otra determinación de ARN del VIH-1 en los cuatro meses anteriores a la selección, se realizará una determinación de ARN del VIH-1 durante el período de selección (una vez disponible el primer resultado) para que sirva como muestra de confirmación. 4. Resistencia documentada a dos o más grupos diferentes de antirretrovirales; la resistencia genotípica se define por las mutaciones primarias actuales (IAS); la resistencia fenotípica se define como unos valores superiores al límite inferior para cualquier fármaco, si está disponible, o por el límite clínico/biológico si no se dispone de valores de límite superior; la resistencia a inhibidores de la entrada se define por un análisis que identifique cualquier virus (p.ej. Trofile) que utilice CXCR4; la resistencia T20 se define como una CI50 > límite de sensibilidad en el análisis de entrada PhenoSense. Las pruebas de resistencias históricas deben ser utilizadas para guiar la selección del tratamiento antirretroviral de base. Nota: no se permiten los re-tests de ensayos de selección de genotipo/fenotipo/tropismo. 5. Sin exposición previa a IIn, definida como la ausencia de exposición previa a cualquier IIn (p. ej. RAL, elvitegravir o GSK1349572). 6. Obtención del consentimiento informado por escrito firmado y fechado del paciente o de su representante legal antes de la selección. 7. Pacientes incluidos en Francia: sólo se podrá incluir en este estudio a los pacientes afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Los resultados del análisis de resistencia de selección indican que no se dispone de ningún antirretroviral totalmente activo para diseñar el tratamiento de base. 2. El virus del sujeto no es evaluable para su genotipificación/fenotipificación/tropismo en la selección (los datos de los ensayos son esenciales para determinar la inclusión del sujeto y/o su tratamiento de base). 3. Mujeres en período de lactancia. 4. Datos de una enfermedad de categoría C activa según los CDC, excepto sarcoma de Kaposi cutáneo sin necesidad de tratamiento sistémico o un recuento actual o histórico de CD4+ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). 17. ALT ≥ 3 veces el LSN y bilirrubina ≥ 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Demostrar la eficacia antiviral de la dosis de 50mg de GSK1349572 una vez al día en comparación con RAL 400 mg dos veces al día en combinación con un tratamiento de base constituido por uno o dos (1-2) fármacos totalmente activos en pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente, pero sin exposición previa a inhibidores de la integrasa, al cabo de 48 semanas.;Secondary Objective: Comparar tolerabilidad, seguridad, eficacia y actividad inmunológica, y demostrar leficacia de 50mg de GSK1349572 (OD) vs RAL 400 mg (BID), al cabo de 24 semanas. Evaluar la aparición de resistencia viral en aquellos que presenten fracaso virológico, el efecto de las características de los pacientes y los medicamentos concomitantes sobre los parámetros FC de GSK1349572. Definir la FC de GSK1349572 mediante la obtención esporádica de muestras para FC y un modelo poblacional. Investigar las relaciones exposición-respuesta y la respuesta virológica o la aparición de AA a lo largo del tiempo. Evaluar la incidencia de trastornos asociados al VIH y explorar el cambio en la utilidad y calidad de vida relacionada con la salud, el impacto del sexo, raza, y subtipo de VIH-1 en la respuesta a GSK1349572 50mg OD y RAL 400mg BID.;Primary end point(s): La variable principal de este estudio es la proporción de sujetos con ARN de VIH-1 inferior a 50 c/ml a la semana 48 utilizando el algoritmo OCSF, codificadas de acuerdo al algoritmo (?snapshot?) de la FDA. La proporción de sujetos con ARN VIH-1 plasmático < 50 c/ml se evaluará también en la semana 24. Las variables secundarias incluirán la proporción de sujetos con virus evaluable que tienen prueba genotípica de resistencia a IIn en la semana 48 (o en la semana 24), mediciones de respuesta virológica e inmunológica, e incidencia de progresión de la enfermedad. Las variables de seguridad incluyen la incidencia y gravedad de acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio: valores absolutos y cambio en el tiempo de los pará | — |
Countries
Belgium, Hungary, Italy, Netherlands, Poland, Spain, United Kingdom
Outcome results
None listed