Pacientes con cáncer de mama metastásico, sin tratamiento previo o localmente avanzado recurrente o progresivo, HER2 -positivo (IHC 3+ y/o ISH+). MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10027475 Term: Metastatic breast cancer MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10065430 Term: HER-2 positive breast cancer MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10006198 Term: Breast cancer recurrent
Conditions
Interventions
Product Name: trastuzumab-MCC-DM1 (TDM-1)
Product Code: RO5304020/F02
Pharmaceutical Form: Powder and solvent for solution for infusion
INN or Proposed INN: n/a
CAS Number: 1018448-65-1
Current Sponso
Sponsors
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: a) Criterios de inclusión específicos de la enfermedad: 1. Cáncer de mama HER2 positivo definido como IHC 3+ y/o ISH positivo, confirmado prospectivamente por un laboratorio central designado por el promotor antes de la inclusión. Son aceptables las muestras de tumor conservadas obtenidas de lesiones primarias o metastásicas. 2. Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica o localmente recurrente, y es candidato a quimioterapia. Los pacientes con enfermedad localmente avanzada deben sufrir enfermedad recurrente o en progresión, que no pueda tratarse con resección con fines curativos. Se excluirá del estudio a los pacientes candidatos a tratamiento estándard con opciones curativas. 3. Los pacientes pueden sufrir enfermedad medible o no medible y debe poderse evaluar mediante RECIST 1.1. Criterios generales de inclusión: 4. El paciente debe haber otorgado el consentimiento informado por escrito según el modelo aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica de la institución. 5. Edad > 18 años 6. Estado Funcional ECOG 0 ó 1. 7. Función orgánica adecuada determinada por los siguientes resultados de laboratorio, aproximadamente en los 14 días previos a la aleatorización o Recuento absoluto de neutrófilos >1500 células/mm3. o Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3 o Hemoglobina > 9,0 g/dL; los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para obtener este nivel. o Bilirrubina total =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: a) Criterios de exclusión relacionados con la enfermedad: Antecedentes de tratamiento antitumoral sistémico después del diagnóstico de CMM. 1. Un intervalo 30% de hueso con médula. 9. Hipercalcemia sintomática que precisa el uso de tratamiento con bisfosfonato en los 21 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio. Puede incluirse a los pacientes que reciben tratamiento con bisfosfonato específicamente para prevenir los episodios óseos y que no tienen antecedentes de hipercalcemia clínicamente significativa. 10. Neuropatía periférica en curso Grado > 2 NCI-CTCAE versión 4.0. 11. Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas tal como se especifica: o Doxorubicina > 500 mg/m2 o Doxorubicin liposomal > 900 mg/m2 o Epirubucina > 720 mg/m2 o Mitoxantrona > 120 mg/m2 o Idarubicina > 90 mg/m2 Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe superar el equivalente de 500 mg/m2 de doxorubicina. 12. Disfunción cardiopulmonar definida como: o Hipertensión no controlada (sistólica >150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) o Angina no controlada o arritmia cardiaca grave no controlada con medicación. o Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) insuficiente en la valoración basal, definido como FEVI <50% por ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA). o Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (ICC ? Grado ? 3 según NCI CTCAE versión 4.0 o Clase ? II según los criterios de la New York Health Association (NYHA) o Antecedentes de disminución de la FEVI a <40% o ICC sintomática con tratamiento previo con trastuzumab. o Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización o Disnea en reposo en curso debido a complicaciones de la neoplasia avanzada, u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continuada. b) Criterios generales de exclusión: 14. Enfermedad sistémica no controlada, severa en curso (ej. enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad metabólica o pulmonar; trastornos en la cicatrización de heridas; úlceras, fracturas óseas). 15. Embarazo o lactancia en curso. 16. Procedimiento de cirugía mayor o lesión traumática significativa en aproximadamente los 28 días previos a la aleatorización o nec
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Objetivos principales Los objetivos principales de este estudio son los siguientes: -Supervivencia libre de progresión (SLP): comparar la eficacia de la combinación de T-DM1 más pertuzumab y/o T-DM1 más pertuzumab-placebo frente a trastuzumab más docetaxel/paclitaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado localmente recurrente o en progresión o pacientes con cáncer de mama metastásico sin tratamiento previo, HER2 positivo, basándose en las valoraciones del tumor por un revisor independiente (independent review facility, IRF). - Comparar la seguridad de la combinación de T-DM1 más pertuzumab y T-DM1 más pertuzumab-placebo frente a trastuzumab más docetaxel o paclitaxel en la población mencionada.;Secondary Objective: Objetivos secundarios: -Tasa de Respuesta Global (TRG) según la valoración del IRF. -Supervivencia Global (SG) -Tasa de supervivencia a 1 año. -SLP y TRG basándose en la valoración del tumor por el investigador. -Tasa de Beneficio Clínico basándose en la valoración del tumor por el IRF e investigador. -Tiempo hasta Fracaso Terapéutico (TFT) según la valoración por el IRF. -Duración de la respuesta (DR) basándose en la valoración por el IRF -Seguridad y tolerabilidad basándose en la frecuencia de AA grado 3/4, ingresos en la UCI, AAG y acontecimientos adversos de interés especial. -Calidad de Vida (CdV), productividad y utilización de recursos sanitarios. -Productividad y uso de recursos sanitarios incluyendo ingresos hospitalarios y uso de medicación de soporte. -TRG y SLP valorado por el IRF en subgrupos de pacientes definidos por tener una baja o alta expresión de HER2 mRNA. -Caracterizar la farmacocinética de T-DM1 y pertuzumab.;Primary end point(s): Los objetivos principales de este estudio son los siguientes: ? Supervivencia libre de progresión (SLP): comparar la eficacia de la combinación de T-DM1 más pertuzumab y/o T-DM1 más pertuzumab-placebo frente a trastuzumab más docetaxel/paclitaxel en pacientes con cáncer de mama avanz | — |
Countries
Austria, Belgium, Czech Republic, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, Italy, Portugal, Spain, Sweden, United Kingdom
Outcome results
None listed