Lymphomes B cutanés primitifs indolents (c'est-à-dire de type centro-folliculaire ou de la zone marginale) à lésions cutanées multiples ou récidivantes. MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10051708 Term: Lymphoma cutis
Conditions
Sponsors
Centre Hospitalier Universitaire de Reims
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1)Malade âgé de plus de 18 ans 2)Patient affilié à un régime d’assurance maladie 3)Diagnostic de LBCI, c’est à dire soit de LBC CF, soit de LBC ZM. Ce diagnostic doit avoir été confirmé histologiquement et par confrontation anatomo-clinique par des experts du GFELC et/ou lors d’une RCP nationale de recours du GFELC. 4)Présence de lésions multiples non accessibles à un seul champ de radiothérapie, ou de lésions récidivant hors champ après une radiothérapie antérieure. Il s’agit donc des 2 situations suivantes oSoit, chez un malade non antérieurement traité, présence de plusieurs lésions (=2 lésions), non accessibles à un seul champ de radiothérapie. C’est le cas des lymphomes de stade T2b, T2c ou T3 selon la classification ISCL/EORTC. Les stades T2b et T2c sont définis respectivement par l’existence de lésions réparties sur une surface de 15 à 30 cm de diamètre (T2b), ou de plus de 30 cm (T2c) sur une seule région ou deux régions contiguës du corps (exemple : bras et avant-bras droits). Le stade T3 est défini par l’existence de plusieurs lésions réparties sur au moins deux régions non contiguës du corps (exemple : bras droit et dos). Plus rarement, il pourra s’agir de lymphomes de stade T2a (plusieurs lésions sur une surface 15 mm de grand axe. b.Surface tumorale totale = 4 cm2 (la surface tumorale totale est définie comme le produit des 2 plus grands diamètres d’une lésion unique ou la somme des produits en cas de lésions multiples). 6)Bilan d’extension négatif selon les recommandations récentes de l’ISCL/EORTC. Ce bilan doit dater de moins d’un mois lors de l’inclusion. Il comporte une Numération Formule Sanguine, un dosage sérique de la lacticodehydrogénase (LDH), de la créatinine sérique, des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine, ainsi qu’un scanner thoraco-abdomino-pelvien. En accord avec les recommandations récentes de l’ISCL/EORTC et les recommandations françaises, la biopsie de moelle est facultative et n’est donc pas requise à l’inclusion, sauf lorsque le reste du bilan fait craindre une atteinte médullaire. En cas de doute clinique sur un envahissement ganglionnaire (adénopathie superficielle palpable), une biopsie ganglionnaire est indiquée (seule une biopsie négative permet l’inclusion). 7)Performance status OMS 0 à 2 (cf Annexe 1) 8)Absence de contre-indication à la Radiothérapie 9)Absence de contre-indication au Rituximab 10)Absence d'insuffisance médullaire. En particulier : - nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN = à 1.5 x 10 9/l) - taux de plaquettes = à 75 x 10 9/l 11)Absence d’infection sévère évolutive 12)Les femmes en âge de procréer devront prendre une contraception efficace et signer un consentement, s'engageant à ne pas devenir enceinte pendant la durée du traitement par Radiothérapie ou Rituximab et pendant les douze mois suivant la dernière administration de Rituximab. 13)Patient informé et consentant à participer à l’étude, ayant signé le formulaire de consentement (Annexe 5). Are the trial subjects under
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1)LB cutané d’un autre type histologique, c’est à dire n’appartenant pas au groupe des LBCI : en particulier les lymphomes B à grandes cellules de « type membre inférieur /leg type » (même s’ils siègent en dehors des membres inférieurs) et les lymphomes B à grandes intra-vasculaires, selon la classification OMS/EORTC 2)Masse tumorale totale 1,5 cm de diamètre 3)Extension cutanée d’emblée trop importante, qui imposerait plus de 4 champs de Radiothérapie. 4)Récidive chez un malade qui a antérieurement été traité par = 4 champs simultanés ou successifs de radiothérapie 5)Bilan d’extension initial positif : oEnvahissement ganglionnaire superficiel confirmé histologiquement oImages scannographiques (TDM TAP) évoquant une extension profonde du lymphome oBiopsie ostéo-médullaire positive (examen facultatif) oAutre examen positif orienté par la clinique 6)Patient antérieurement traité par le Rituximab ou tout autre traitement entraînant une déplétion lymphocytaire. 7)Prise concommitante d’un médicament immunosuppresseur susceptible d’entraîner une déplétion lymphocytaire B prolongée. 8)Traitement par interféron, chlorambucil, cyclophosphamide, methotrexate ou tout autre cytostatique en cours ou datant de moins de deux mois 9)Traitements associés par anti-paludéens de synthèse, thalidomide, corticothérapie générale à dose = 30 mg d’équivalent Prednisone. 10)Performance status OMS = 3 (cf Annexe 1) 11)Contre-indication à la Radiothérapie 12)Contre-indication au Rituximab, en particulier a. Infection sévère évolutive b. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients, ou aux protéines murines, ou antécédent de réaction allergique sévère à des anticorps monoclonaux humanisés c. Insuffisance cardiaque sévère ou maladie cardiaque sévère non contrôlée 13)Insuffisance médullaire. En particulier : - PNN < à 1.5 x 10 9/l) - Plaquettes < à 75 x 10 9/l - taux d’hémoglobine < 8g/dl 14)Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l’inclusion. 15)Infection VIH, ou infection VHB ou VHC réplicative (les patients ayant des anticorps anti-HBs avec antigène HBs négatif pourront être inclus). 16)Immunosuppression 17)Présence concomitante d’un cancer évolutif (en dehors de carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires non métastatiques) 18)Affection médicale grave concomitante pouvant comporter potentiellement un risque si le patient est inclus dans l’étude. 19)Antécédent d’infection sévère chronique ou récidivante ou toute autre pathologie sous-jacente prédisposant à des infections graves 20)Antécédent d’infection tissulaire profonde survenue dans l’année précédant l’inclusion 21)Patient majeur protégé par la loi 22)Patient n’ayant pas signé le formulaire de consentement éclairé.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Comparer, dans les LBCI à lésions multiples ou récidivantes, l'efficacité du Rituximab en monothérapie par voie systémique (comportant un traitement d'attaque constitué de 4 perfusions à une semaine d'intervalle suivi d'un traitement d'entretien de 2 ans) et de la Radiothérapie répétée ou multichamps, considérée comme traitement de référence.;Secondary Objective: Comparer : - la toxicité, - la qualité de vie, - le coût.;Primary end point(s): Survie spécifique sans maladie (DFS), selon la définition adaptée suivante, dans laquelle l'absence de réponse au traitement initial (réponse au moins mineure à 3 mois, au moins partielle à 5 mois et complète à 7 mois), et les récidives après RC sont considérés comme des échecs : Sont ainsi définis comme des événements pour le critère de jugement principal : 1- L'absence de réponse au moins mineure 3 mois après le début du traitement, 2- L'absence de réponse partielle à M5, 3- L'absence de réponse complète à M7, 4- Les récidives cutanées ou extracutanées, 5- Les décès liés à la maladie ou à la toxicité des traitements, Les décès d'autres causes sont considérés comme des censures. La comparaison entre les 2 groupes pour le critère de jugement principal sera réalisé 3 ans après l'inclusion du dernier malade. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed