Mieloma Múltiple recaído / refractario
Conditions
Interventions
Product Name: Zalypsis
Product Code: PM00104
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
CAS Number: 308359-57-1
Current Sponsor code: PM00104
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentrati
Sponsors
PharmaMar S.A.
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y locales. 2. Edad >/= ; 18 años. 3. Los pacientes deben haber sido diagnosticados previamente de MM de acuerdo con los criterios diagnósticos del International Myeloma Working Group (IMWG) (véase el Apéndice 1). 4. Los pacientes deben tener enfermedad recaída o recaído/refractaria de acuerdo con la definición del IMGW (Apéndice 6), después de al menos dos, pero no más de cinco regímenes terapéuticos previos para el MM (las líneas terapéuticas se definen en el Apéndice 2). 5. Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como sigue: En el MM secretor, la enfermedad medible se define como cualquier valor de proteínas monoclonales séricas cuantificable y, cuando proceda, excreción urinaria de cadenas ligeras de >/= 200 mg/24 horas. En el caso del MM oligosecretor o no secretor, la enfermedad mensurable se define por la presencia de plasmocitomas de partes blandas (no óseos) determinada por la exploración física o estudios radiológicos aplicables (esto es, RM, TAC) y por la presencia de cadenas ligeras libres séricas anormales (FLC): nivel de FLC afectado >/= 10 mg/dl siempre que el cociente de FLC sérico sea anormal. 6. Recuperación de cualquier toxicidad derivada de tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y de neuropatía periférica sintomática de grado /= 1,0 x 109/l, (>/= 0,5 x 109/l si se debe a afectación amplia y documentada de la médula ósea (MO) por la enfermedad de >/= 50% en biopsia de MO). b) Hemoglobina >/= 8 g/dl. c) Recuento de plaquetas >/= 50 x 109/l (>/= 25 x 1000000000 /l si se debe a afectación amplia y documentada de la MO por la enfermedad). d) Calcio sérico corregido /= 2,0 g/dl. g) Bilirrubina directa: /=30 ml/min (calculado de acuerdo con la American Kidney Foundation: http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm). 8. Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) /=3 meses. 10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante ecocardiograma (ECO) o ventrículografía isotópica (MUGA) por encima del límite inferior de la normalidad (FEVI de al menos el 50%); se prefiere ECO. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Tratamiento previo con PM00104. 2. Mujeres embarazadas o en la lactancia; varones y mujeres con capacidad reproductiva que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz a lo largo del período de tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la suspensión del mismo. Métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia completa, los dispositivos intrauterinos (DIU), los anticonceptivos orales, los implantes subdérmicos y los métodos de doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o supositorio anticonceptivo). 3. Antecedentes de cualquier otra enfermedad neoplásica en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular, epitelioma cutáneo o carcinoma in situ de cualquier localización). 4. Otras enfermedades o condiciones clínicas adversas relevantes: insuficiencia cardíaca congestiva o angina pectoris, infarto de miocardio dentro de los 24 meses previos a la inclusión en el estudio, Cardiopatía valvular clínicamente relevante o insuficiencia cardíaca congestiva o amiloidosis cardíaca, Radioterapia mediastínica previa, tratamiento previo con antraciclinas a dosis acumuladas superiores a las equivalentes a 400 mg/m2 de doxorrubicina, arritmia sintomática (no se incluye la taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado /=2, hipertensión arterial no controlada (esto es, que precisó un cambio de medicación dentro de los últimos tres meses o un ingreso hospitalario en los últimos seis meses), historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, infección activa no controlada o antecedentes recientes de infección activa aguda que precisa antibióticos sistémicos, antivíricos o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis, características morfológicas o citológicas de mielodisplasia y/o aplasia postquimioterapia en la evaluación de la MO, hepatopatía no neoplásica importante (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa). 5. Paciente con positividad conocida para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C. 6. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o el seguimiento definido en el protocolo. 7. Medicamentos concomitantes que incluyen corticosteroides u otro tratamiento que sea o puede ser activo frente al mieloma, dentro de las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1. Se permiten los corticosteroides como tratamiento concomitante, siempre que se administren a una dosis equivalente de prednisona de </=10 mg al día, como antieméticos o premedicación de hemoderivados. 8. Tratamiento con cualquier producto en fase de investigación en el período de </=5 x semividas antes de la inclusión en el estudio o 30 días después del tratamiento (en caso de semivida desconocida). 9. Contraindicación para el uso de corticosteroides (p. ej., antecedentes relevantes de alteraciones en el estado de ánimo asociadas a tratamiento previo basado en esteroides, úlcera péptica). 10. Hipercalcemia sintomática relacionada con la enfermedad a pesar de un tratamiento médico óptimo. 11. Enfermedades endocrinas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo que precisaron cambios relevantes de medicación dentro del último mes o ingreso hospitalario en los últimos tres meses).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Fase de optimización: Objetivos principales: Determinar la dosis recomendada (DR) de PM00104 administrado como infusión i.v. de 1 hora los días 1, 8 y 15 cada cuatro semanas en pacientes con mieloma múltiple (MM) recaído/refractario. Fase de expansión: Objetivos principales: Analizar la eficacia del tratamiento con PM00104, en pacientes con MM recaído o refractario al tratamiento estándar a la DR establecida durante la fase de optimización de la dosis.;Secondary Objective: Fase de optimización: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PM00104, analizar la eficacia, después del tratamiento con PM00104, en pacientes con MM recaído o refractario al tratamiento estándar, obtener información farmacocinética (FC) y farmacogenómica (FGx) adicional. Fase de expansión: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PM00104, obtener información FC y FGx adicional, evaluar variables de valoración de tiempo hasta acontecimiento.;Primary end point(s): Tratamiento, seguridad, eficacia, farmacocinética, farmacogenómica, dosis-respuesta. | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed