Syndrome Sjogren's MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10042846 Term: Syndrome Sjogren's
Conditions
Interventions
Product Name: HGS1006, LymphoStat-B
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: belimumab
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration num
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1- Patient supérieur ou = à 18 ans ayant un syndrome de Sjögren primitif selon les critères du groupe Américano-Européen de consensus, et ayant des anticorps anti-SSA ou anti-SSB positifs. 2- Ayant à l'inclusion: a. Une atteinte systémique (polysynovite, atteinte cutanée, rénale, pulmonaire, neurologique centrale ou périphérique, vascularite, cytopénie auto-immune) ou un gonflement persistant (>2 mois) des glandes salivaires (parotides ou sous-mandibulaires) ou lacrymales >2 cm. OU b. Syndrome sec objectif (tests oculaires ou salivaires des critères du groupe Américano-Européen de consensus positifs) avec au moins un des marqueurs d'activation des lymphocytes B suivant : - Elévation des IgG (>15g/L) - Elévation des chaines légères libres - Elévation du taux de la beta2 microglobuline - Taux de C4 abaissé - Pic monoclonal - Présence d'une cryoglobulinémie OU c. Syndrome de Sjögren de début récent, c.a.d début des symptômes datant de moins de 5 ans, associé à une évaluation de >50/100 mm des 3 EVA i) sécheresse, ii) fatigue et iii) douleurs articulaires. 3- Doivent être sous un traitement stable depuis >30 jours - Corticoides (inférieur ou =10 mg/j de prednisone ou équivalent prednisone): - Immunosuppresseurs (methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolate mofetil, inhibiteurs de la calcineurine [tacrolimus, cyclosporine, sirolimus]) - Anti-paludéens (hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine). - Anti inflammatoires non stéroïdiens (AINS). NOTE: Les corticoïdes ne doivent pas avoir été introduits moins de 30 jours avant le début du traitement et les autres immunosuppresseurs ne doivent pas avoir été introduits moins de 60 jours avant le début du traitement, 4- Une femme est éligible si - Elle n'est pas enceinte - Si elle ne peut pas procréer (hystérectomie, ménopause, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale) - Si elle est en âge de procréer mais sous contraception efficace ou un abstinence complète (2 semaines avant la première injection à 8 semaines après la dernière) 5- Un homme est éligible si il accepte de d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière perfusion. 6- Ayant la capacité de comprendre les contraintes de l'étude et de donner son consentement écrit. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Patients 1- Ayant déjà reçu une thérapeutique anti-BLyS (BR3-Fc, TACI-Fc, ou belimumab) 2- Ayant reçu dans l'année précédant (364 jours): - Thérapeutique anti-B (rituximab ou autre anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]) - Un autre agent biologique en cours de développement 3- Ayant eu besoin dans l'année (364 jours), de 3 cures ou plus de corticoïdes par voie systémique pour une pathologie concomitante (asthme, dermatite atopique). 4- Ayant reçu dans les 180 jours précédents le début du traitement du cyclophosphamide intraveineux (IV) ou oral 5- Ayant reçu dans les 90 jours précédant le début du traitement : - Anti-TNF (adalimumab, etanercept, infliximab). - Abatacept - Antagoniste du récepteur de l'Interleukin-1 (anakinra). - Antagoniste du récepteur de l'Interleukin-6 (tocilizumab) - Immunoglobulines Intraveineuses (IgIV). - Prédnisone à forte dose (> 100 mg/j. - Plasmaphérèses. 6- Ayant débuté dans les 60 jours précédant le début du traitement : - Un immunosuppresseur (non agent biologique) ou un antipaludéen. 7- Ayant reçu dans les 60 jours précédant le début du traitement : - Une injection de corticoïdes (intra-musculaire, intra-articulaire or intraveineuse). 8- Ayant été vacciné par un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement 9- Ayant une maladie sévère (définie par un lymphome agressif ou une autre complication sévère : vascularite avec atteinte rénale, digestive, cardiaque, pulmonaire ou neurologique centrale considérée comme très sévère par le clinicien), ou atteinte neurologique centrale nécessitant des fortes doses de prednisone (>ou =1mg/kg) dans les 60 jours précédant, atteinte neurologique périphérique avec un déficit moteur ou =1mg/kg) dans les 60 jours précédant, atteinte rénale sévère (protéinurie > 6 g/j ou équivalent avec le rapport protéinurie sur créatininurie, ou créatininémie > 2.5 mg/dL, ou nécessité d'hémodialyse ou nécessitant des fortes doses de prednisone (> oub=1mg/kg) dans les 60 jours précédant. 10- Ayant un antécédent de transplantation d'organe (cœur, poumon, rein, foie) ou greffe de moelle ou de cellules souches. 11- Ayant une pathologie intercurrente, chronique ou aigue instable (cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, cancer ou maladie infectieuse) qui pourrait, selon l'avis de l'investigateur, perturber l'interprétation des résultats ou faire courir des risques au patient. . 12- Ayant une chirurgie prévue ou une autre pathologie qui rendent le patient non éligible. 13- Antécédent de cancer de moins de 5 ans (sauf cancer cutanés spino et baso-cellulaires bien traités ou cancer in situ du col de l'utérus. 14- Traité pour une des infections suivantes : - Actuellement sous traitement pour une infection chronique (telle que la tuberculose, pneumocystose, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster et mycobacterie atypique). - Hospitalisé dans 60 jours précédant pour le traitement d'une infection - Traité par anti-infectieux (antibiotiques, antiviraux, anti-fungiques, ou anti-parasitaires) par voie parentérale dans (IV or IM) dans 60 jours précédant le début du traitement. 15- Ayant une intoxication, ou un antécédent dans l'année (364 jours), d'éthylisme ou une toxicomanie 16- Séropositif pour le HIV, l'hépatite C (confirmé par immunoblot Hepatitis C RIBA®), ou hépatite B non guérie (antigène HbS positif [avec ou
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer l'efficacité du Belimumab (10mg/kg à J0 J14 J28 et tous les 28 jours pendant 24 semaines) dans le syndrome de Sjögren primitif. ;Secondary Objective: Evaluer la tolérance du Belimumab (10mg/kg à J0 J14 J28 et tous les 28 jours pendant 24 semaines) dans le syndrome de Sjögren primitif - Chez les patients répondeurs à 28 semaines, évaluer l'efficacité et la tolérance du Belimumab (10 mg/kg administré tous les 28 jours pendant 48 semaines) dans le syndrome de Sjögren primitif Les perfusions de Belimumab seront administrées à la posologie de 10 mg/kg à J0, J14, J28 puis tous les 28 jours jusqu'à la semaines 48. La tolérance sera appréciée de façon classique. Le critère principal de jugement sera évaluée à la semaine 28, soit 4 semaines après le 8ème perfusion (S24). Les patients répondeurs à la semaine 28 continueront le protocole avec 6 perfusions supplémentaires (tous les 28 jours) jusqu'à 48 semaines, avec un évaluation à 52 semaines. Les patients non répondeurs à la semaine 28 ne poursuivront pas le traitement expérimental, mais seront suivis jusqu'à 52 semaines. La réponse sera appréciée selon les critères définis. ;Primary end point(s): a- Le critère principal d'efficacité La réponse au traitement est évaluée à l'aide du critère composite suivant : Amélioration comparativement à la visite initiale, de 2 des 5 échelles visuelles analogiques (EVA) suivantes : - réduction > ou =30% de l'EVA sécheresse évaluée par le patient - réduction > ou =30% de l'EVA fatigue évaluée par le patient - réduction > ou =30% de l'EVA douleurs articulaires évaluée par le patient - réduction > ou =30% de l'EVA activité systémique évaluée par le médecin - réduction > ou=25% du taux de l'un des marqueurs d'activation B suivant (chaînes légères libres des immunoglobulines, beta2-microgobuline, composant monoclonal, cryoglobulinémie, Immunoglobulines G) ou augmentation > ou = 25% du taux de C4. b- Les critères secondaires d'efficacité - chacun de ces paramètres p | — |
Countries
France
Outcome results
None listed