Cancer Colorrectal metastásico (segunda línea) MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic
Conditions
Interventions
Product Name: MEK Inhibitor
Product Code: MSC1936369B
Pharmaceutical Form: Capsule*
Current Sponsor code: MSC1936369B
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number
Sponsors
Merck Serono S.A., Geneva
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Cáncer de colon/recto con gen K-Ras mutado, confirmado histológicamente. 2. La enfermedad del paciente ha de haber progresado durante o tras un tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica con quimioterapia basada en oxaliplatino y fluoropirimidinas, con o sin bevacizumab. 3. Evidencia de enfermedad metastásica medible en el momento de entrada en el estudio, según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST v1.0] (al menos una lesión medible). Valoración completa del tumor realizada en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. 4. Pacientes varones/mujeres de edad ³ 18 años. 5. El paciente ha de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito, comprendiendo totalmente los requisitos del estudio, aceptando cumplir todas las visitas y valoraciones del estudio. El consentimiento ha de darse antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. 6. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba sanguínea de embarazo negativa en la visita de screening. Para el propósito de este estudio, se definen mujeres en edad fértil como: ?todos los pacientes del sexo femenino tras la pubertad, a menos que se encuentren en los dos años posteriores a la menopausia, o que sean quirúrgicamente estériles o sexualmente inactivas.? 7. Los pacientes de sexo femenino susceptibles de embarazo y los pacientes varones con pareja susceptible de embarazo han de desear evitar la gestación utilizando un método anticonceptivo adecuado en las 2 semanas previas al screening, durante y en las cuatro semanas posteriores a la última dosis de medicación del estudio. Se define como anticonceptivo adecuado el uso de dos métodos de barrera o un método de barrera con espermicida, o un DIU, o el uso de anticonceptivos femeninos orales (a menos que exista un motivo por parte del investigador para creer que MSC1936369B pueda interactuar con este último método). Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Trastorno de la médula ósea, evidenciado por hemoglobina 1,5 x ULN (rango superior de normalidad) y/o aclaramiento de creatinina calculado 1,5 x ULN, o AST/ALT > 2,5 x ULN, en pacientes con implicación hepática AST/ALT > 5 x ULN. 4. Antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC), a menos que el paciente haya sido tratado previamente por metástasis del SNC, esté estable mediante pruebas de TAC sin evidencia de edema cerebral y no necesite corticoides o anticonvulsivantes. 5. Antecedentes de disfagia, malabsorción u otra patología gastrointestinal crónica o problemas que puedan dificultar su adherencia al tratamiento y/o la absorción del producto analizado. 6. Estado funcional según el Grupo Cooperativo Oncológico del Eastern (ECOG PS) superior a 1. 7. Positividad VIH conocida, hepatitis C activa, o hepatitis B activa. 8. Haber recibido previamente radioterapia extensa sobre más del 30% de reservas de médula ósea o previo trasplante de médula ósea/células madre. Se permite la radiación previa para el tratamiento local de la enfermedad si la última sesión finalizó al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio. 9. Haber recibido quimioterapia o cualquier fármaco en investigación o haber participado en otro ensayo clínico en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio. 10. Antecedentes de cualquier otra enfermedad significativa, como cirugía gástrica mayor o de intestino delgado, o presentar un trastorno psiquiátrico que pueda alterar el bienestar del paciente o descartar su plena participación en el estudio. 11. Historia previa o actual (en los 2 años previos a la inclusión) de malignidades, exceptuando la indicación de este estudio, habiendo recibido tratamiento curativo: carcinoma cutáneo basal y escamoso y carcinoma in situ de cérvix. 12. Importantes anomalías en la conducción cardiaca y/o marcapasos. 13. Mujer embarazada o lactante. 14. Degeneración retiniana (degeneración retiniana hereditaria o degeneración macular asociada a la edad, antecedentes de uveítis o antecedentes de oclusión de la vena retiniana. 15. Otra enfermedad importante que en opinión del investigador excluya al paciente del estudio. 16. Hipersensibilidad conocida al/los tratamiento/s o diluyente/s (si procede) del estudio, incluyendo el placebo u otro/s fármaco/s comparador/es. 17. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Parte 1: SAFETY RUN-IN PART ? Determinar la Dosis Máxima Tolerada (DMT) y la Dosis Recomendada de Fase II (DRF2) de MSC1936369B combinado con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con Cáncer colorrectal metastásico con K-Ras mutado (CCRm). Parte 2: PARTE DE ASIGNACIÓN ALEATORIZADA FASE II ? Valorar la actividad anti-tumoral de MSC1936369B combinado con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCRm K-Ras mutado en términos de Supervivencia libre de progresión (SLP).;Secondary Objective: Parte 1: SAFETY RUN-IN PART ?Valorar la farmacocinética (FC) de MSC1936369B e irinotecan cuando se emplean combinados en pacientes con CCRm. ?Explorar la actividad anti-tumoral de MSC1936369B combinado con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCRm K-Ras mutado. ?Explorar marcadores candidatos para valorar las características del tumor y predictivos de la actividad anti-tumoral. ?Explorar Marcadores Circulantes en Suero. Parte 2: PARTE DE ASIGNACIÓN ALEATORIZADA FASE II ?Determinar la seguridad y tolerabilidad de MSC1936369B combinado con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCRm K-Ras mutado. ?Valorar la actividad anti-tumoral en términos de tasa de respuesta, beneficio clínico, supervivencia global y tiempo hasta progresión. ?Explorar marcadores candidatos para valorar las características del tumor y predictivos de actividad anti-tumoral. ?Explorar Marcadores Circulantes en Suero.;Primary end point(s): Safety Run-in Part ?Toxicidad limitante de dosis (TLD) utilizando los Criterios Comunes de Terminología NCI para Acontecimientos Adversos v3.0 (CTCAE), evaluada durante el primer ciclo de tratamiento. Se utilizará el número y la incidencia de TLDs por nivel de dosis en el análisis estadístico primario de la ?Safety Run-in Part?. Parte de Asignación Aleatorizada Fase II ? Tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP), definido como el tiempo (en meses) desde la fecha de asignaci | — |
Countries
Belgium, Italy, Spain
Outcome results
None listed