Tumeurs du sein localement avancées ou inflammatoires candidates à un traitement néo-adjuvant par une association séquentielle FEC/docetaxel . MedDRA version: 12.0 Level: LLT Classification code 10006187 Term: Breast cancer
Conditions
Interventions
Trade Name: AVASTIN®
Product Name: Bevacizumab
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
Trade Name: AVASTIN®
Product Name: Bevacizumab
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
Product Name: CYCL
Sponsors
Institut Paoli-Calmettes
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1 - Cancer du sein histologiquement confirmé, de grade > I, quelque soit le statut HER2 et la réceptivité hormonale, avec tumeur primaire en place opérable ou non opérable d’emblée et candidat à une chimiothérapie néo-adjuvante. Les cancers du sein métastatiques synchrones et inflammatoires sont éligibles. 2 - Age de 18 ans ou plus 3 - Performance Status 0 à 1 4 - Espérance de vie = 3 mois 5 - Capable de compliance au protocole 6 - Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime 7 - Consentement éclairé signé 8 - Fonctions organiques satisfaisantes : • Fonction hématologique satisfaisante: Nombre absolu de neutrophiles = 1,2 x 109/L ET Plaquettes = 100 x 109/L ET Hb = 9 g/dl • Fonction hépatique satisfaisante : Bilirubine totale = 1,5 LSN sauf si l’élévation est due à une maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire entraînant une conjugaison lente de la bilirubine ET ASAT =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1 - Cancer du sein lobulaire, multifocal ou de grade I 2 - Antécédents de cancer (autres que les cancers cutanées de type basal et épidermoïdes ou cancer in situ du col utérin traités de façon curative) dans les 5 années précédent l’entrée dans l’étude 3 - Antécédent de traitement par bevacizumab 4 - Femme enceinte, allaitante, ou non ménopausée avec utérus intact n’utilisant pas de moyens de contraception efficace 5 - Patient socialement ou psychologiquement instable, incapable de compliance au traitement prévu ou à la surveillance requise pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques 6 - Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie héréditaire 7 - HTA non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients avec une HTA initiale sont éligibles dès normalisation des chiffres sous traitement 8 - Affection cardiovasculaire évolutive telle que : Infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA = II, arythmie cardiaque sévère non contrôlée ou requérant un traitement spécifique pouvant interférer avec les traitements à l’étude 9 - Antécédents d’événements thrombotiques dans les 6 mois précédent l’entrée dans l’étude (ex : AVC, AIT) 10 - Dyspnée au repos secondaire à une complication lié au cancer ou toute autre pathologie qui génère une oxygéno-dépendance 11 - Patiente diabétique traitée par des antidiabétiques oraux ou par l’insuline, avec une cardiopathie sous-jacente à l’échographie. 12- Infection évolutive (nécessitant une antibiothérapie par voie IV) ou toute autre affection neurologique, métabolique, ou toute anomalie clinique ou biologique faisant redouter un état contre-indiquant l’utilisation de l’un des médicaments à l’étude ou qui pourrait augmenter le risque de complications liées au traitement. 13 - Antécédents chirurgicaux : chirurgie ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédent l’entrée dans l’étude, chirurgie mineure dans les 24 heures précédent la première injection de bevacizumab 14 - Plaie, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisés 15 - Antécédent de fistule abdominale, trachéo-œsophagienne, ou tout autre fistule non digestive, antécédent de perforation digestive ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédent l’inclusion 16 - Co-médications : utilisation récente ou au long cours de tout AINS (aspirine > 325 mg/jour) ou de tout antiagrégant plaquettaire (dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel > 75 mg/jour), ou de tout thrombolytique dans les 10 jours précédent la première administration de bevacizumab. 17 - Traitement expérimental dans les 28 jours précédents l’inclusion 18 - Allergies : allergie connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab, trastuzumab), aux protéines murines, aux produits dérivés de cellules CHO ou aux agents de chimiothérapies de l’étude ou à l’un de leurs excipients. 19 - Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale, 20 - Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer l’activité anti-Cellules Souches Cancéreuses (CSC) après traitement par bevacizumab en combinaison à la chimiothérapie cytotoxique dans les tumeurs du sein candidates à un traitement néo-adjuvant. ;Primary end point(s): Mesure du pourcentage de cellules ALDH1+ en immunohistochimie avant et après 4 cycles de traitement dans chacun des groupes avec et sans bevacizumab;Secondary Objective: - Evaluer la tolérance de l’association chimiothérapie + bevacizumab - Evaluer le taux de réponse complète histologique de l’association chimiothérapie + bevacizumab - Estimer la survie sans maladie, sans rechute et la survie globale - Etudes ancillaires : Corrélation entre marquage ALDH1 et CD44/CD24 en IHC Nombre de cellules CTC et CEC Transcriptomique Protéomique Polymorphisme du VEGF Imagerie | — |
Countries
France
Outcome results
None listed