Cancer colorectal métastatique (CCM), KRAS sauvage, nécessitant un traitement de 2éme ligne. MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10055114 Term: Colon cancer metastatic
Conditions
Interventions
Trade Name: ELOXATINE
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: OXALIPLATIN
CAS Number: 61825943
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: equal
Con
Sponsors
Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1) Adénocarcinome colorectal histologiquement ou cytologiquement prouvé et exprimant un KRAS non muté. 2) Maladie métastatique en progression après un traitement de 1ere ligne par une seule chimiothérapie* à base de 5-FU (iv ou oral) avec de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine associé au bévacizumab.. 3) Une chimiothérapie adjuvante (de la tumeur primitive) antérieure à base de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine est autorisée si l’intervalle de temps entre la fin de cette chimiothérapie et le début du traitement de 1ere ligne métastatique est = 6 mois. 4) Maladie mesurable (au moins une lésion) selon les critères RECIST V1.1 (en dehors d’un champs d’irradiation antérieur) 5) Radiothérapie antérieure autorisée si terminée depuis au moins 15 jours avant la randomisation et si les cibles mesurables sont en dehors du champ d’irradiation 6) Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant la randomisation par scanner thoraco-abdomino-pelvien (ou imagerie par résonance magnétique abdomino-pelvienne plus radiographie thoracique) 7) =18 ans 8) Statut de performance ECOG : 0 ou 1 9) Espérance de vie = 12 semaines, 10) Fonction hématologique (polynucléaires neutrophiles = 1,5.109/L ; plaquettes = 100.109/L ; hémoglobine = 9 g/dL 11) Fonction hépatique : Transaminases = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (si métastases hépatiques, = 5 LSN), phosphatases alcalines = 2,5 LSN (si métastases hépatiques, = 5 LSN), bilirubinémie totale = 1,5 LSN 12) Fonction rénale : (créatininémie =1, 5 LSN ; clairance de la créatinine = 50 mL/mn selon la formule de Cockroft et Gault ; bandelette urinaire pour recherche de protéines =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1) Métastases méningées ou cérébrales connues 2) Patient préalablement traité par un anti-EGFR 3) Contre-indication spécifique ou hypersensibilité connue à l’un des traitements 4) Schéma d’escalade de dose précédent l’inclusion dans l’essai Prodige 18 /Accord 22/ 0906 par exemple : LV5FU bevacizumab suivi de FOLFOX ou FOLFIRI bevacizumab). 5) Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bévacizumab, cétuximab), aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant ou aux autres chimiothérapies de l'étude ou à leurs excipients. 6) Affections des coronaires cliniquement significatives ou d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion 7) Neuropathie périphérique de grade > 1 CTCAE version 4.0 8) Déficit connu à la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) 9) Occlusion ou subocclusion intestinale aigüe ou antécédent de maladies inflammatoires intestinales ou résection étendue du grêle. Présence d’une prothèse colique. 10) Plaie non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif ou fracture osseuse. 11) Antécédent de fistules abdominales, de fistules trachéo-œsophagiennes ou d’autre nature de grade 4, de perforation gastro-intestinale ou fistule non gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l’inclusion. 12) Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg avec et sans médication anti-hypertensive. Les patients présentant une hypertension élevée sont éligibles si la prise ou l'ajustement d'antihypertenseurs baisse la tension artérielle pour répondre aux critères d'inclusion de l'étude. 13) Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive 14) Evènements thromboemboliques dans les 6 mois précédant l'inclusion (ex : accidents ischémiques transitoires, accidents cérébro-vasculaires, hémorragie sous-arachnoïdienne) excepté une thrombo-phlébite périphérique traité par anticoagulant. 15) Autre cancer concomitant ou passé (excepté : cancer in situ du col utérin, ou cancer cutané non-mélanome, traité à visée curative), sauf si considéré en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la randomisation. 16) Existence de toute autre pathologie, trouble métabolique, anomalie lors de l'examen clinique ou anomalie biologique laissant raisonnablement suspecter une pathologie constituant une contre-indication à l'utilisation d'un médicament expérimental ou exposant à un quelconque risque de complications liées au traitement. 17) Traitement incluant toute molécule expérimentale, ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inclusion. 18) Femmes enceintes, susceptibles de l’être (ou prévoyant de l’être jusqu’à 6 mois après la fin du traitement), ou en cours d'allaitement 19) Hommes ou femmes en âge de procréer ne consentant pas à utiliser une méthode de contraception d’efficacité élevée (selon standards institutionnels en vigueur) ou à une abstinence pendant le déroulement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration des médicaments de l'étude 20) Personne privée de liberté ou sous-sauvegarde de justice, tutelle ou curatelle 21) Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer la survie sans progression (SSP) à 4 mois.;Secondary Objective: - Evaluer le taux de réponse objective (RO) (= réponses complètes RC et réponses partielles RP) selon les critères RECIST v1.1 - Evaluer la survie sans progression (SSP) - Evaluer la survie globale (SG) - Evaluer la survie globale à partir de la date de la 1er ligne de chimiothérapie de la maladie métastatique. - Evaluer la tolérance du traitement (critères NCI CTC AE V4, sauf toxicité neurologique périphérique (échelle de Lévi) - Evaluer la Qualité de Vie selon les critères EORTC QLQ-C30 - Etudier les facteurs prédictifs potentiels de réponse aux anti-EGFR et anti-VEGF - Evaluer des taux de CEC comme biomarqueurs prédictifs de l’efficacité du bevacizumab en association à une chimiothérapie pour le traitement du CCRM;Primary end point(s): La survie sans progression (SSP) à 4 mois. La réponse au traitement sera évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1 2009 modifiés tous les 6 semaines et jusqu'à progression de la maladie. Les patients avec des symptômes évocateurs d'une progression de la maladie devront être évalués au plan tumoral au moment de la survenue des symptômes. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed