Patients adultes atteints de sarcome des tissus mous au stade avancé ou métastatique, présentant une progression sous ou après traitement à base de Doxorubicine MedDRA version: 9.1 Level: HLGT Classification code 10041299 Term: Soft tissue sarcomas
Conditions
Sponsors
Centre Léon Bérard
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Les critères d’inclusion sont les suivants : - Patient adulte (= 18 ans) - Diagnostic de STM histologiquement confirmé (à l’exclusion des ostéosarcomes) - Traitement antérieur par doxorubicine pour stade avancé - PS ECOG = 2 - Paramètres biologiques conformes aux valeurs suivantes : •Neutrophiles = 1.5 Giga/L •Hémoglobine = 9 g/dL •Plaquettes = 100 Giga/L •Calcémie totale corrigée = limite inférieure de la normale (LIN) ou corrigible avec supplémentation •Magnésium = LIN ou corrigible avec supplémentation •Potassium = LIN ou corrigible avec supplémentation •Phosphore = LIN ou corrigible avec supplémentation •ASAT and ALAT = 2.5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou = 5.0 x LSN en présence de métastases hépatiques) •Bilirubinémie = 1.5 x LSN •Créatininémie = 1.5 x LSN. Si la créatininémie est = 1.5 x LSN, un calcul de la clairance de la créatinine sur 24h sera réalisé, le résultat devra alors être = 50 mL/min. - Euthyroïdie clinique - Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines - Affilié à un régime de sécurité sociale - Ayant, après information, donné son consentement et signé le formulaire Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Les critères de non-inclusion sont les suivants : - Traitement antérieur par inhibiteur des HDAC ou de la protéine HSP90 - Toxicité persistante (= Grade 1) liée à des traitements antérieurs qui, selon les investigateurs, compromettrait la sécurité du patient - Processus suivants (stade sévère ou non maîtrisé) : • Anomalie de la fonction cardiaque ou pathologie cardiaque cliniquement symptomatique (Fraction d’éjection ventriculaire gauche isotopique (MUGA) ou échographique 450 msec sur ECG de dépistage, Antécédent ou présence de tachyarythmie ventriculaire, Fibrillation auriculaire instable, Bradycardie de repos cliniquement symptomatique (< 50 bpm), Angor dans les 3 mois précédents le début de l’étude, Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents le début de l’étude, Autre pathologie cardiaque symptomatique (par exemple : insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle non contrôlée, antécédent d’hypertension artérielle labile, ou antécédents de non compliance à un traitement antihypertenseur)) •Pathologie gastrointestinale altérant significativement l’absorption du LBH589® (par exemple : pathologie ulcéreuse, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou antécédent de résection intestinale). •Autre pathologie sévère et/ou non maîtrisée (par exemple : diabète non maîtrisé, infection active ou non maîtrisé, bronchopneumopathie chronique obstructive ou restrictive) qui pourrait entraîner des risques non acceptables pour le patient ou compromettre la compliance du patient au protocole. - Patients traités par une des molécules contre-indiquées en association avec le LBH589®, dont le traitement ne peut être arrêté ou remplacé par une autre molécule avant le début de l’étude. Les traitements contre-indiqués sont des traitements pouvant potentiellement allonger l’intervalle QT, induire des torsades de pointe, ou inhiber le Cytochrome CYP3A4/5 (famille du cytochrome P450). - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l’étude ou présentant encore des effets secondaires ou séquelles d’un tel traitement. - Patients présentant des métastases cérébrales. - Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration intermittente ou molécule expérimentale, dans les 4 dernières semaines ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude. - Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration chronique (par exemple : quotidien, un jour sur deux, hebdomadaire, Lundi Mercredi Vendredi) si moins de 5 demi-vies se sont écoulées depuis la dernière administration, ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude. - Femme enceinte ou allaitante. NB : pour les femmes en âge de procréer un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif au moment de l'inclusion dans l'étude et l’utilisation d’un moyen contraceptif fiable pendant toute la durée de l’essai sera nécessaire. Toutes les femmes en âge de procréer et hommes ayant une activité sexuelle seront exclus en cas de refus d’utiliser une méthode contraceptive adéquate (contraception hormonale injectable ou implantable, ligature des trompes, dispositif intra-utérin, spermicide,
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Estimer le taux de non-progression à 3 mois, chez des patients atteints de STM avancé, traités par LBH589 après progression tumorale sous ou après traitement par Doxorubucine. Ceci sera objectivé par le taux de non progression, évalué par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST, après trois mois de traitement. ;Secondary Objective: Les objectifs secondaires sont : - L’estimation de la survie sans progression, du temps jusqu'à progression et du taux de réponse objective - L’évaluation de la tolérance du produit expérimental. - L’évaluation pré- et post-traitement : - de l’augmentation de l’acétylation et la durée de cette augmentation pour les histones H3 et H4, et de la tubuline dans les cellules sanguines mononucléées périphériques (PBMC). - de l’activation de la transcription de gènes, notamment p21 dans les PBMC, - du taux d’hémoglobine fœtale (HbF) érythrocytaire, - des modifications de marqueurs de l’apoptose (M30 et M65). - L’évaluation du profile pharmacocinétique de la forme orale du LBH589®. - L’évaluation du rôle des mutations de p53 dans la prédiction de l’efficacité de LBH589.;Primary end point(s): Taux de non progression après trois mois de traitement, évalué par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST à 3 mois. Les critères secondaires seront : - tolérance - taux de réponse objective et taux de maladie stable, évalués par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST. - variation du taux d'acétylation des histones H3 et H4 (avant et après traitement) - taux de transcritpion des gènes notamment p21. - taux d'hémoglobine foetale. - expression des marqueurs de l'apoptose. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed