Polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère de moins de 10 ans d'ancienneté, avec réponse inadéquate au méthotrexate (MTX) et/ou à un autre DMARD et/ou à au moins un anti-TNF MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis
Conditions
Interventions
Trade Name: RoActemra
Product Code: RO487-7533/F01-F05
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: tolicizumab
CAS Number: 357823-41-9
Current Sponsor code: RO48775
Sponsors
ROCHE
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Patient présentant une polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère (DAS 28 >3,2) de moins de 10 ans et ayant une réponse inadéquate au MTX et/ou à un autre DMARD et/ou à au moins un anti-TNF 2. Homme ou femme d’âge supérieur à égal à 18 ans 3. Patient suivi en ambulatoire 4. Avant la visite de sélection, arrêt d’etanercept depuis 2 semaines ou plus, ou d’infliximab ou adalimumab depuis 8 semaines ou plus, ou anakinra depuis 1 semaine ou plus. 5. Patient traité par MTX depuis au moins 12 semaines et à dose stable depuis au moins 8 semaines avant la visite de sélection (10-25 mg/semaine de MTX oral ou parentéral) 6. Patient présentant une polyarthrite rhumatoïde active dont les caractéristiques sont en accord avec les recommandations de la HAS (Septembre 2007) pour un traitement par anti-TNF ou autre biothérapie 7. Score à l'autoquestionnaire HAQ-DI >0,50 8. Nombre d’articulations gonflées (NAG) >3 sur 66 9. Si le patient reçoit des corticostéroïdes oraux (inférieur ou égal à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et/ou des AINS (jusqu’à la dose maximale recommandée), la dose doit être stable durant les 4 semaines précédant la visite de sélection 10. Patient acceptant un traitement par folates en association au MTX 11. Patient capable de donner son consentement éclairé et souhaitant le donner et pouvant respecter les exigences de l’étude 12. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer, un moyen contraceptif fiable doit être utilisé (contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, diaphragme + spermicide, patch) 13. Pour les femmes en âge de procréer, un test urinaire de grossesse doit être négatif dans les 4 semaines précédant l’inclusion. 14. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Patient devant recourir à une chirurgie importante (y compris sur les articulations) dans les 8 semaines précédant la visite de sélection ou prévue dans les 6 mois après la visite de sélection 2. Patient présentant une maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde, y compris le lupus, les connectivites, la sclérodermie, la polymyosite, ou toute atteinte systémique significative secondaire à la polyarthrite rhumatoïde (exemple : vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Le syndrome de Sjögren associé à la polyarthrite rhumatoïde n’est pas un critère de non inclusion. 3. Patient présentant une impotence fonctionnelle de stade IV de Steinbrocker (patient grabataire) 4. Patient présentant une maladie inflammatoire articulaire antérieure ou concomitante autre que la polyarthrite rhumatoïde (exemple : goutte, arthrite réactionnelle, spondylarthropathie séronégative, rhumatisme psoriasique, maladie de Lyme) 5. Personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale. 6. Patient traité par un médicament expérimental, par un inhibiteur de la calcineurine (exemple : ciclosporine, tacrolimus), mycophenolate mofetil ou apparenté dans les 4 semaines (ou 5 demi vies si délai plus long) précédant la visite de sélection 7. Patient traité antérieurement par un agent déplétant cellulaire (exemple : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20) 8. Patient traité antérieurement par abatacept 9. Patient traité par gamma globulines IV, plasmaphérèse ou colonne Prosorba® dans les 6 mois précédant la visite de sélection 10.Patient traité par corticostéroïdes intra articulaires ou parentéraux ou intramusculaires dans les 6 semaines précédant la visite de sélection 11.Patient immunisé par un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la visite de sélection 12. Patient traité antérieurement par TCZ 13. Patient traité antérieurement par agent alkylant tel que cyclophosphamide ou chlorambucil, ou irradiation lymphoïde totale 14.Patient traité par léflunomide en association avec le MTX 15.Patient ayant des antécédents d’allergie sévère ou de réaction anaphylactique à des anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins 16. Patient présentant toute anomalie cliniquement significative à la radiographie du thorax datant de moins de 180 jours à la visite de sélection 17. Patient présentant une atteinte grave non contrôlée cardiovasculaire, neurologique ou pulmonaire (y compris broncho-pneumopathie chronique obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris diabète mal équilibré) ou gastro-intestinale 18. Patient ayant des antécédents de diverticulose, nécessitant un traitement antibiotique : l’investigateur devra prendre en compte le rapport bénéfice risque 19. Patient ayant des antécédents de maladie chronique digestive basse ulcérative de type maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou toute autre pathologie digestive pouvant exposer au risque de perforation intestinale 20. Patient présentant une pathologie concomitante non contrôlée telle qu’asthme, psoriasis, maladie intestinale inflammatoire, dont les poussées sont prises en charge par corticoïdes Pour voir l'ensemble des critères, se référer au protocole
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Comparer la proportion de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère avec réponse inadéquate au MTX et/ou à un autre DMARD et/ou à au moins un anti-TNF ayant une amélioration cliniquement pertinente du HAQ-DI 4 semaines après la 1ère perfusion de tocilizumab (TCZ) versus placebo. Une amélioration cliniquement pertinente est définie par une réduction d’au moins 0,22 point du score de l’autoquestionnaire patient Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). ;Secondary Objective: - Analyse exploratoire du délai d’apparition d’une amélioration de l’activité globale de la maladie suivant la 1ère perfusion de TCZ versus placebo. L’activité globale de la maladie sera évaluée quotidiennement par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique 0-100 mm (EVA 0-100) à 12 h +/- 1 h au cours des 4 premières semaines suivant la 1ère perfusion de traitement de l'étude. - Comparaison à S1 et S4 de l’effet du TCZ sur les synovites à l’échographie versus placebo. - Evaluation de l’effet du TCZ sur les synovites à l’échographie au cours d’une année de traitement. - Evaluation de la valeur prédictive de l’échographie faite à 6 mois sur la rémission clinique à 12 mois. - Evaluation du délai d'action du TCZ sur les paramètres biologiques de l'inflammation et l'efficacité du TCZ sur le maintien de cette action. Pour voir l'ensemble des objectifs secondaires, se référer au protocole;Primary end point(s): - Proportion de patients ayant une réduction par rapport à la valeur de base d’au moins 0,22 point du score HAQ-DI (amélioration cliniquement pertinente)4 semaines après la 1ère perfusion de traitement de l'étude. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed