Maladie de Rendu-Osler MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10031132 Term: Osler-Weber-Rendu disease
Conditions
Interventions
Trade Name: AVASTIN
Product Name: AVASTIN
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: BEVACIZUMAB
Other descriptive name: SUB16402MIG
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/milli
Sponsors
HOSPICES CIVILS DE LYON
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: -Age = 18 ans et 8mm). -Patients ayant une élévation du débit cardiaque en échographie avec index > 3.9 l/min/m2 chez l’homme, 3.6 l/min/m2 chez la femme, en dehors d’un traitement bétabloquant, en rapport avec l’atteinte hépatique. -Fonction hématologiques : Polynucléaires neutrophiles = 1.0x109/L et plaquettes = 100x109/L. -Bilan de coagulation : INR (International Normalized Ratio) = 1.5 (sauf pour les patients sous anticoagulants) et TCA = 1.5 x limite supérieure de la norme du laboratoire -Fonction rénale : créatininémie = 1.25 x limite supérieure de la norme du laboratoire. Les patients chez qui la protéinurie à la bandelette = 2+ auront une protéinurie des 24h qui devra être = 1g /24 heures. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude, ne prenant pas de contraception adaptée. - Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale. - Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique). - Refus de consentement. - Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé. - Présence au moment de l’inclusion d’une fibrillation auriculaire sur l’électrocardiogramme, du fait du risque de thrombose et embolie. - Présence d’au moins une malformation artérioveineuse cérébrale à l’imagerie cérébrale réalisée dans l’année qui précède l’inclusion. - Existence d’une diverticulite du colon ou du sigmoïde qui s’est manifestée cliniquement dans les 6 mois qui ont précédé l’inclusion, c'est-à-dire, tout patient qui a présenté des douleurs abdominales violentes de la fosse iliaque gauche, associées à un syndrome fébrile (>38°C). - Antécédent de thrombose dans les 6 mois qui ont précédé l’inclusion. - Episode infectieux non résolu traité par antibiotiques. - Patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée au moment de l’inclusion (PA systolique > 150 mmHg et/ou PA diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients qui ont une hypertension artérielle pourront être inclus quand les chiffres tensionnels auront été normalisés par un traitement médical adapté. - chirurgie majeure (incluant les biopsies ouvertes), ou traumatisme sévère dans les 28 jours qui précédent le début du traitement. - Utilisation courante ou récente d’anti-inflammatoire non stéroïdien ou d’antiagrégant plaquettaire dans les 10 jours qui précédent la première administration de Bevacizumab. - Utilisation d’anticoagulants par voie orale ou parentérale ou d’agents thrombolytiques dans les 28 jours qui précédent l’inclusion. (Les anticoagulants donnés à titre prophylactique sont autorisés). - Participation à un autre essai thérapeutique dans les 28 jours qui précédent l’inclusion. - Vaccination par des vaccins vivants ou contre la fièvre jaune pendant la période de traitement. - Administration de phénytoïne (Di-hydan®, Dilantin®) durant la période de traitement. - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. - Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Tester l’efficacité du Bevacizumab sur la diminution du débit cardiaque des patients ayant une atteinte hépatique sévère de la maladie de Rendu-Osler. Le traitement sera dit efficace si une réponse partielle (diminution sans normalisation de l’index cardiaque) ou complète (diminution avec normalisation de l’index cardiaque) est observée à 3 mois par rapport au début de l’étude. ;Secondary Objective: Evaluer et décrire la tolérance du bevacizumab dans la maladie de Rendu-Osler Evaluer l’évolution cardiaque clinique, échographique et biologique Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les anomalies hépatiques de la maladie de Rendu-Osler (nombre, taille, hépatomégalie, vitesses de flux hépatique) et la rapidité de la réponse vasculaire hépatique. Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les épistaxis de la maladie de Rendu-Osler. Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les lésions cutanées présentes avant traitement. Evaluer l’efficacité sur d’éventuelles lésions pulmonaires associées. Evaluer l’efficacité sur d’éventuelles lésions digestives associées. Déterminer les variations de taux circulants de BMP9 et VEGF. Etudier la pharmacocinétique du bevacizumab chez ces patients. Evaluer la satisfaction et la qualité de vie des patients. ;Primary end point(s): -critère d’efficacité 1.1Critère principal Evolution de l’index cardiaque mesuré par échographie Doppler cardiaque à 3 mois du début de l’étude 1.2 Critères secondaires Effets secondaires observés. Evaluer les variations cardiaques clinique de la dyspnée et des signes d’insuffisance cardiaque basée sur la cotation clinique des différents stades de dyspnée avant traitement, à 3, 6 et 12 mois et doser le Peptide natriurétique de type B (BNP). Evaluation clinique: gêne fonctionnelle, examen clinique (TA, souffle cardiaque, souffle hépatique, crépitants pulmonaires, OMI). Degré de gêne fonctionnelle (classification internationale NYHA) : • Stade 1 : Aucune : capacité d'effort physique équivalente à | — |
Countries
France
Outcome results
None listed