sclérose en plaques MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10028245 Term: Multiple sclerosis
Conditions
Interventions
Trade Name: Tysabri
Product Name: Tysabri
Pharmaceutical Form: Solution for injection
Sponsors
CHU de Toulouse
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Les patients devront avoir une sclérose en plaques rémittente-récurrente définie selon les critères de McDonald32 : - âge 18-55 ans - période libre de tout traitement d’au moins 1 mois (pas d’interféron, ni corticoïde dans le mois précèdent l’inclusion) - indication du Tysabri® selon les critères de la commission de transparence du 17 janvier 2007 - patients n’ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta. Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l’année précédente alors qu’ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l’IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée après injection de Gadolinium. Ou - patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d’évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d’une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de Gadolinium sur l’IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente. - L’IRM permettant de préciser les critères d’inclusion devra dater de moins de 3 mois avant la date de l’inclusion - Absence de contre indication à l’utilisation du NTZ • Absence de risque de tuberculose avec une Intradermo-réaction dont l’induration à 48h00 est inférieure à 10mm. Absence de signes radiologique de tuberculose • absence de risque d’immunodépression apprécié par la normalité des taux de CD4, CD8, et CD19. - absence de contre-indication aux IRM de l’étude. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Patients présentant une forme progressive de SEP - Patients n’ayant pas eu un intervalle libre de 1 mois après l’arrêt d’un interféron - Patients ayant reçu un bolus de cortisone dans le mois avant l’inclusion - Patients incapables de signer un consentement - femme enceinte ou allaitante.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Identifier parmi les marqueurs génétiques (Single Nucleotide polymorphism, SNP) du gène ITGA4, celui ou ceux, qui sont associés à la non évolution des patients 2 ans après l’introduction du Natalizumab dans le traitement de la sclérose en plaques.;Secondary Objective: Identifier parmi les marqueurs génomique (quantité d’expression d’ARN messager) une signature associés à la non évolution des patients 2 ans après l’introduction du Natalizumab et évaluer son potentiel prédictif de la non évolution. Evaluer le potentiel prédictif d’une combinaison de marqueurs biologiques, cliniques et radiologique dans un modèle multi varié d’analyse qui permette de prédire la non évolution des patients 2 ans après l’introduction du Natalizumab. Vérifier dans la population étudiée, que les résultats de l’essai pivot AFFIRM soient confirmés en terme d’efficacité (Pourcentage de patients ne présentant aucune évolution de la maladie : 35 % de DFP (Disease free patients) après 2 ans de traitement). Combiner les données ADN et ARN (genetical génomics) pour définir une ou plusieurs région(s) associée avec la non évolution de la maladie après 2 ans de traitement. ;Primary end point(s): Différence de fréquence haplotypique entre répondeurs et non répondeurs. Les marqueurs génétiques SNP d’un gène sont des marqueurs bialléliques. Il n’existe que 3 possibilités pour chaque marqueur. Soit A ou B les différents allèles, un individu ne peut être que AA, BB, ou AB. Lorsque sont étudiés plusieurs marqueurs SNP, pour chaque individu, l’association des différents alléles de marqueurs contiguës sur un chromosome donné constitue un haplotype (A-Y : A marqueur1, Y Marqueur 2, etc). Chaque individu est porteur de deux haplotypes (diplotype). Nous avons choisi le gène ITGA4. Avec la technique de génotypage que nous utiliserons (puce Illumina 1M), nous disposerons de 51 SNP dans ce gène. Nous avons choisi de privilégier l’étude haplotypique. Celle-ci semble plus puissante qu’une approch | — |
Countries
France
Outcome results
None listed