Tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un taxano y trastuzumab tras progresión de la enfermedad. MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10027475 Term: Metastatic breast cancer MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10065430 Term: HER-2 positive breast cancer
Conditions
Interventions
Product Name: trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1)
Product Code: RO5304020
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
CAS Number: 1018448-65-1
Current Sponsor code: RO5304020
Other descriptive
Sponsors
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Criterios específicos de la enfermedad 1. El estado de HER2 debe ser analizado centralmente y prospectivamente, y debe ser positivo (es decir, IHC 3 ? y/o amplificación génica mediante FISH), basándose en los resultados del análisis realizado en el laboratorio central de este estudio, para que la paciente se considere apta para la inclusión en este estudio. 2. Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente (enfermedad localmente avanzada o metastática incurable) 3. El tratamiento previo para el cáncer de mama debe incluir lo siguiente: Un taxano, administrado en monoterapia o en combinación con otro agente y Trastuzumab como tratamiento adyuvante, en el entorno de la enfermedad localmente avanzada o metastática 4. Progresión documentada del cáncer de mama localmente avanzado o metastático incurable, definida por el investigador: La progresión se debe haber manifestado durante o después del tratamiento para la enfermedad avanzada o metastática o en los 6 meses siguientes a la terminación del tratamiento adyuvante. 5. Enfermedad medible y/o no medible b. Criterios generales 6. Edad mayor o igual a 18 años 7. Fracción de eyección cardíaca mayor o igual a 50%, valorada en ECO o MUGA 8. Estado funcional 0 o 1 de acuerdo con el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 9. Función de órganos adecuada, evidenciada en las 2 semanas previas a la randomización por los resultados de laboratorio siguientes : Recuento absoluto de neutrófilos mayor a 1500 células/mm3 Recuento de plaquetas mayor a 100.000 células/mm3 Hemoglobina mayor a 9,0 g/dl Se permite la administración de transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel. Albúmina mayor o igual a 2,5 g/dl Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) SGOT (AST), SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN, con la siguiente excepción: Pacientes con metástasis óseas: fosfatasa alcalina menor o igual a 5 x LSN Aclaramiento de creatinina mayor a 50 ml/min, basado en el cálculo de la velocidad de sedimentación glomerular (VSG) de acuerdo con la fórmula de Cockroft-Gault: (140 x edad) x (peso en kg) x (0,85 en las mujeres)/72 x creatinina sérica Índice internacional de normalización (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) menor a 1,5 x LSN (a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante) ? Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz (el paciente y/o su pareja, p. ej. esterilización quirúrgica, dos métodos de barrera seguros, píldoras anticonceptivas o implantes hormonales anticonceptivos) y a continuar utilizándolo durante todo el estudio, de acuerdo con las directrices de las autoridades sanitarias locales Se seguirán los requisitos específicos de cada país (p. ej. en el Reino Unido, las mujeres potencialmente fértiles y los varones y sus parejas potencialmente fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos [uno de los cuales debe ser de barrera] durante todo el estudio). Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: a. Criterios relacionados con el cáncer 1. Tratamiento previo con T-DM1 2. Tratamiento previo con lapatinib o capecitabina. 3. Neuropatía periférica de grado ? 3, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE), Versión 3.0 4. Antecedentes de otras enfermedades neoplásicas en los 5 últimos años, excepto carcinoma in situ de cervix tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanomatoso, carcinoma de útero en estadio 1, cáncer de mama HER2-positivo sincrónico o diagnosticado previamente u otros tipos de cáncer con resultado clínico similar a los mencionados anteriormente 5. Cualquier tipo de quimioterapia o tratamiento en investigación administrados en los 21 días previos a la randomización y recuperación de las toxicidades relacionadas con el tratamiento compatibles con otros criterios de selección 6. Administración de radioterapia en los 14 días previos a la randomización Si el paciente ha recibido radioterapia recientemente, se debe haber recuperado de cualquier toxicidad aguda resultante (a grado menor o igual a 1) antes de la randomización. 7. Metástasis cerebrales no tratadas, sintomáticas o que requieran tratamiento para controlar los síntomas o radioterapia, cirugía u otros tratamientos, incluyendo esteroides, para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales, en los 2 meses previos a la randomización b. Función cardiovascular 8. Antecedentes de ICC sintomática o arritmia ventricular que requiera tratamiento 9. Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la randomización 10. Disnea severa en reposo debida a complicaciones de la enfermedad neoplásica avanzada o que precise oxigenoterapia continua en la actualidad c. Criterios generales 11. Enfermedad sistémica severa, no controlada (p. ej. trastornos cardiovasculares, pulmonares o metabólicos clínicamente significativos) en la actualidad 12. Embarazo o lactancia 13. Infección confirmada por VIH, virus de hepatitis B o C que esté activa en la actualidad 14. Trastornos que pudieran afectar a la absorción gastrointestinal: síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o el estómago y colitis ulcerosa. 15. Antecedentes de intolerancia (tal como reacción a la infusión de grado 3-4) a trastuzumab 16. Hipersensibilidad a 5-fluorouracilo o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa confirmadas 17. Tratamiento en la actualidad con sorivudina o análogos químicamente relacionados, por ejemplo brivudina 18. Incapacidad o falta de disposición para cumplir con los requisitos del protocolo (p. ej. incapacidad para tragar los comprimidos), de acuerdo con el criterio del investigador
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: ? Comparar la eficacia de T-DM1 con la de capecitabina más lapatinib en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastático HER2-positivo, determinada por la SLP, basándose en la revisión independiente de las evaluaciones del tumor ? Comparar la seguridad de T-DM1 con la de capecitabina más lapatinib;Secondary Objective: Comparar entre los dos grupos de tratamiento: ? la supervivencia a 1 año y global (SG) ? la SLP basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada por el investigador ? el índice de respuesta objetiva global entre los dos grupos de tratamiento, basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada tanto por el investigador, como la de un comité independiente ? Calcular la duración de la respuesta objetiva en cada grupo de tratamiento, basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada tanto por el investigador, como la de un comité independiente ? la tasa de beneficio clínico basándose tanto en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada por el investigador como la de un comité independiente ? el tiempo hasta el fracaso del tratamiento ? el tiempo hasta la progresión sintomática determinado por el FACT-Breast-Trial Outcome Index (FACT-B TOI) ? los costes de los recursos empleados;Primary end point(s): ? SLP, que se define desde el momento de la randomización hasta que se manifiesta por primera vez la progresión de la enfermedad o se produce la muerte durante el estudio por cualquier causa (en los 30 días siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio), determinada de acuerdo con la revisión independiente de las evaluaciones del tumor utilizando los criterios RECIST modificados ? Incidencia, características y severidad de los acontecimientos adversos | — |
Countries
Bulgaria, Denmark, Finland, France, Germany, Italy, Portugal, Slovenia, Spain, Sweden, United Kingdom
Outcome results
None listed