Cancer du côlon ou du rectum métastatique prouvé histologiquement MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic
Conditions
Interventions
Trade Name: Nexavar
Product Name: Sorafénib
Pharmaceutical Form: Coated tablet
Trade Name: Campto
Product Name: Irinotécan
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
Sponsors
Centre Régional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle- Paul Lamarque
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus - Signature du consentement éclairé - Cancer du côlon ou du rectum prouvé histologiquement - Tumeur primaire réséquée ou asymptomatique - Cancer colorectal métastatique non curable chirurgicalement - Patient présentant au moins une lésion tumorale : - mesurable de façon unidimensionnelle avec un scanner spiralé selon les critères RECIST - Non préalablement irradiée dans cette région - En progression de la maladie • après une chimiothérapie à base d'irinotécan • après une ou plusieurs lignes de chimiothérapie préalables reçues en situation métastatique - Statut OMS 1 500/mm3 - Hémoglobine > 10g/dl - Plaquettes > 100 000/mm3 - Amylase et lipase 3 mois - Affilié ou bénéficiant d'un régime de Sécurité Sociale Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Traitement antérieur par inhibiteurs du récepteur à l'EGF - Patient avec un syndrome de Gilbert - Métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse symptomatiques - Métastase osseuse exclusive - Antécédents d'autres cancers non considérés comme guéris dans les 5 ans précédant l'inclusion (à l'exception du carcinome baso-cellulaire de la peau) - Chirurgie (sauf biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion - Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (autre que Béta-bloquants ou Digoxine dans le cadre d'une fibrillation auriculaire chronique), coronaropathie non stable ou infarctus du myocarde Grade II NYHA, hypertension artérielle non contrôlée - Antécédents de crises comitiales nécessitant la prise d'un traitement antiépileptique au long cours - Antécédent de greffe d'organe avec prise de traitement immunosuppresseur - Infection bactérienne ou fongique sévère (> Grade 2 NCI CTC version 3) - Infection HIV connue - Traitement au long cours par des inducteurs connus du CYP 3A4 comme la Rifampicine, le Millepertuis (hypericum perforatum), la Phénytoine, la Carbamazépine, le Phénobarbital, la Déxaméthasone. et Kétonazole (Cf Annexe XI) - Allergie connue ou suspectée à l'un des agents thérapeutiques - Patient dont le suivi régulier est impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques - Femme enceinte ou allaitante - Malabsorption intestinale ou résection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du sorafénib. Syndrome occlusif ou sub-occlusif. Patient dysphagique ou ne pouvant prendre de traitement par voie orale - Maladie inflammatoire digestive chronique responsable de diarrhée chronique (NCI N+Bethesda > 1,2g) - Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite d'initiation de l'étude - Traitement concomitant avec d'autres drogues expérimentales ou d'autres thérapies anticancéreuses (autres que l'irinotécan et le sorafénib) - Etat médical ou psychologique qui de l'opinion de l'investigateur ne permettra pas au patient de terminer l'étude ou de signer en toute connaissance de cause le consentement éclairé (article L.1121-6, L.1121-7, L. 1211-8, L. 1211-9)
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary Objective: De la 2ème partie de l'étude (Phase II) : - Secondaires : Evaluer la toxicité, la survie sans progression et la survie globale ;Main Objective: De la 1ère partie de l'étude (Phase I) : - Définir la dose recommandée d'irinotécan selon un schéma d'administration bimensuel en association avec une dose fixe de sorafénib De la 2ème partie de l'étude (Phase II) : - Principal : - Evaluer le taux de contrôle de la maladie (disease control) chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique ayant une mutation de KRAS - Secondaires : Evaluer la toxicité, la survie sans progression et la survie globale ;Primary end point(s): PHASE I : L'escalade de dose est réalisée selon la méthode standard avec au moins 3 patients à chaque palier et un maximum de 6 patients en cas de toxicité limitante. Le nombre minimum de patients est de 3 et le maximum est de 18. En cas d'association irinotécan : 125 mg/m2 + sorafénib : 400 mg deux fois par jour, responsable d'une toxicité limitante, l'essai serait stoppé. Définition de la toxicité dose limitante (DLT) - Toxicité hématologique : grade 4 (granulocytes 7 jours, neutropénie fébrile (fièvre > 38°5 C avec neutropénie de grade 3-4), sepsis concomitant d'une neutropénie de grade 3-4, thrombopénie symptomatique (hémorragie). - Diarrhée grade 4. - Toute toxicité de grade 4 (à l'exception des vomissements en l'absence de traitement préventif ou de l'alopécie). - Toute toxicité nécessitant un retard de cure de plus de 15 jours Définition de la dose maximale tolérée (DMT) La DMT est atteinte si 33% des patients ont au moins une DLT au cours des 3 premières cures de traitement (1,5 cycle). PHASE II : L'objectif principal de l'étude de phase II est le taux de contrôle de la maladie (disease control) défini comme un taux de réponse objective ou une stabilité. - Si le taux de contrôle de la maladie est de 20 % ou moins, l'association expérimenta | — |
Countries
France
Outcome results
None listed