CTLA-4 es un receptor de los linfocitos Tregs implicado en la regulación negativa de la inmunidad antitumoral y en el control de las infecciones. Las células Treg parecen desempeñar una acción inmunomoduladora en la infección por VHC y en el hepatocarcinoma que podría contribuir a la progresión tumoral. CP 675,206 bloquea CTLA-4 y tiene una actividad antitumoral en ciertos tumores. Estos datos son la base para proponer este estudio en pacientes con hepatocacinoma e infección por VHC
Conditions
Interventions
Product Code: CP-675,206
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
Sponsors
Instituto Científico y Tecnológico de Navarra
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Diagnóstico confirmado de hepatocarcinoma por criterios histológicos o citológicos. 2. Los pacientes deben presentar enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica. No deben ser candidatos a embolización o ablación percutánea. 3. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo de la enfermedad hepática con sorafenib, quimioterapia u hormonoterapia, si el último tratamiento se administró al menos 4 semanas antes de la inclusión y todas las toxicidades se han resuelto. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento con radioterapia (externa o braquiterapia) de la enfermedad hepática si el tratamiento se aplicó al menos 2 meses antes 4. Infección crónica por VHC. Se permite el tratamiento previo con interferón siempre que el último tratamiento se haya administrado al menos 4 semanas antes. 5. Estadio de Child-Pugh C o inferior. 6. Al menos la mitad de los pacientes serán HLA-A2+ para evaluar la inmunidad específica frente a HCV ND ?-fetoproteína. La determinación de HLA-A2 se realizará mediante citometría de flujo empleando anticuerpos marcados anti-HLA-A2-FITC. 7. Enfermedad medible según los criterios RECIST (v. anexo 3). 8. Situación basal 1500/ mm3 y plaquetas >75.000/ mm3 11. Edad superior a 18 años 12. Capacidad para otorgar consentimiento informado y de cumplir los requisitos del protocolo. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Tratamiento previo con otro agente CTL-4 (pg. MDX 010) 2. Infección o enfermedades graves que desaconsejen la participación del paciente en el estudio, según el criterio del investigador. 3. Enfermedades autoinmunes que hayan requerido tratamiento como p.e: hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Graves activa. Los pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no han precisado tratamiento sistémico inmunosupresor o cuya enfermedad no afecta a la función de ningún órgano vital, incluyendo sistema nervioso central, corazón, pulmones, riñones, piel o tracto gastrointestinal podrán ser incluidos. 4. Uso crónico de fármacos inmunosupresopres como esteroides sistémicos, incluyendo las gotas oftálmicas con esteroides (se permiten esteroides nasales o inhalados) o tratamiento con otro tipo de fármacos inmunosupresores. 5. Tratamiento reciente con una medicación no aprobada por las autoridades reguladoras. Si el paciente ha participado previamente en otro ensayo, se esperará un tiempo de lavado determinado por el investigador. 6. Diagnóstico de otras neoplasias, salvo carcinoma de células basales o escamosas de piel, carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado u otros tumores tratados de forma curativa sin recidiva durante 3 o más años. Se valorarán individualmente los casos en que coexistan tumores de buen pronóstico a largo plazo. 7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento. 8. Presencia de metástasis conocidas en sistema nervioso central. Se podrán incluir pacientes con metástasis cerebrales adecuadamente tratadas, que hayan permanecido estables durante al menos 3 semanas y que requieran para su control dosis bajas de agentes esteroideos. 9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 10. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA). 11. Incapacidad de seguir los procedimientos del estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Respuesta tumoral objetiva, valorada mediante los criterios RECIST;Secondary Objective: A. Valoración de la viremia y respuesta inmune frente al virus de la hepatitis C (VHC) y la respuesta viral en pacientes con hepatocarcinoma avanzado y con infección subyacente por VHC. B. Perfil farmacocinética y tolerancia de CP 675,206 en pacientes con alteración de la función hepática. C. Supervivencia libre de progresión. D. Supervivencia global.;Primary end point(s): Determinar la respuesta objetiva del tumor al tratamiento. | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed