Pacientes con cáncer de mama operable o localmente avanzado, HER 2 positivo, candidatas a recibir un tratamiento neoadyuvante y que no han recibido tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo. MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10065430 Term: HER-2 positive breast cancer
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GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA (GEICAM)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de las pacientes en el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con las normas ICH de Buena Práctica Clínica. 2. Cáncer de mama histológicamente demostrado. 3. Pacientes con cáncer de mama primario operable o localmente avanzado HER 2 positivo estadios IIA (T2N0M0); IIB (T2N1M0, T3N0M0); IIIA Y B (TXN2M0, T3N1M0, T4NXM0). Tumores de tamaño mayor o igual a 2 cm de diámetro. 4. Cáncer de mama HER2 positivo, definido como inmunohistoquímica 3+ o FISH+. En tumores con tinción intermedia (2+) es necesario confirmar el estado del HER 2 por FISH. La determinación del HER 2 se realizará en el laboratorio del centro. Todos los resultados serán reevaluados posteriormente en el laboratorio central de biomarcadores. 5. La paciente ha de estar dispuesta a que se le realice una punción con trucut antes de recibir el tratamiento. 6. La paciente acepta el envío de 2 muestras de su tumor a un laboratorio central para el estudio de marcadores como parte de este protocolo. 7. Mujeres en régimen ambulatorio de edad mayor o igual a 18 años. 8. Índice del estado funcional de Karnofsky mayor o igual 80 (ECOG 1,5 x LNS asociados con un nivel de fosfatasa alcalina > 2,5 x LNS no se seleccionarán para el estudio. Función renal: Creatinina menor o igual a 175 mmol/l (2 mg/dl) Si los valores son límites, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser mayor o igual a 60 ml/min. 12. Procedimientos diagnósticos completos para determinar el estadio durante las 12 semanas anteriores al registro (en el caso de la mamografía, este plazo se amplía a 20 semanas). Todas las pacientes se someterán a una mamografía bilateral y/o resonancia magnética, , radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal y/o TAC toraco-abdominal. En caso de dolores óseos y/o elevación de las cifras de fosfatasa alcalina deberá realizarse, además gammagrafía ósea. Se pueden realizar otras pruebas, según esté indicado clínicamente. 13. Las pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Las pacientes registradas en este ensayo deberán ser tratadas y seguidas en el centro participante, que podría ser el centro del investigador principal o co-investigador. 14. Prueba de embarazo negativa (en orina o suero) durante los 14 días anteriores al registro en todas las mujeres con potencial de fertilidad. 15. Las pacientes con potencial fértil deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante su participación en el estudio. No se permite el uso de los anticonceptivos hormonales, inyectables u orales. ( Apéndice 10 Definición estado menopáusico) Are the
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Pacientes a las que se les haya realizado tumorectomía, mastectomía parcial o mastectomía radical modificada. 2. Terapia sistémica anterior para el cáncer de mama (inmunoterapia, hormonoterapia, quimioterapia). 3. Terapia anterior con antraciclinas o taxanos (paclitaxel, docetaxel) para cualquier neoplasia. 4. Radioterapia anterior para cáncer de mama. 5. Cáncer de mama bilateral invasivo. 6. Cáncer de mama HER 2 negativo 7. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 8. Las pacientes con potencial de fertilidad deben utilizar anticonceptivos no hormonales adecuados durante el tratamiento del estudio (quimioterapia) y deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero, realizada durante los 14 días anteriores al registro. 9. Cáncer de mama de cualquier categoría M1. 10. Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de severidad mayor o igual de grado 2, según los criterios de toxicidad común del NCI (versión 3.0 ). 11. Otras enfermedades o patologías médicas graves:Insuficiencia cardiaca congestiva o angina pectoris inestable, historia anterior de infarto de miocardio durante el año anterior a la inclusión en el estudio, hipertensión no controlada o arritmias no controladas de riesgo alto. Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos sicóticos, demencia o ataques que impedirían a la paciente entender y otorgar el consentimiento informado. Infección activa no controlada. Úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable. 12. Historia anterior o actual de neoplasias distintas al cáncer de mama, a excepción de: Cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cérvix uterino in situ u otro tipo de tumor tratados de forma curativa y sin indicios de enfermedad durante, al menos, diez años. 13. Tratamiento crónico con corticoides, a no ser que se iniciaran con más de 6 meses de antelación a la inclusión en el estudio y la dosis sea baja (menor o igual a 20 mg de metilprednisolona o equivalente). 14. Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides. 15. Tratamiento concomitante con una terapia de reemplazo hormonal ovárica. El tratamiento anterior se deberá interrumpir antes de la inclusión en el estudio. 16. Cardiopatía que contraindique el uso de Docetaxel y Herceptin: Cualquier infarto de miocardio documentado Angina pectoris que requiera el uso de medicamentos antianginosos Cualquier antecedente documentado de insuficiencia cardiaca congestiva Arritmia grado 3 o grado 4 (NCI CTC, versión 3.0) Cualquier valvulopatía clínicamente relevante. Radiografía de tórax que muestre cardiomegalia, o ECG que muestre datos de hipertrofia ventricular a menos que se demuestre por electrocardiografía o angiografía radionuclear que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo ha sido ³ al límite inferior normal del centro en los 3 últimos meses Pacientes con hipertensión descompensada, i.e. presión diastólica mayor a 100 mm/Hg. (Las pacientes bien controladas que estén bajo tratamiento médico podrán ser incluidas en el estudio) Pacientes actualmente bajo tratamiento con medicamentos que alteran la conducción cardiaca (digitálicos, beta bloqueantes o inhibidores de canales de calcio, etc), si es que estos medicamentos se administran para tratar arritmias, angina o insuficiencia cardiaca congestiva. Si dichos medicamentos se administran por otras razones (i.e. hipertensión arterial), la paciente podrá ser incluida en el estudio. 17. Tratamiento concomitante con
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Estudiar la tasa de respuestas patológicas completas obtenida con el esquema Epirubicina y Ciclofosfamida seguido de Docetaxel y Lapatinib en el tratamiento neoadyuvante de mujeres con cáncer de mama primario resecable o localmente avanzado Her2 positivo. Confirmar la tasa de respuestas patológicas completas obtenida con el esquema Epirubicina y Ciclofosfamida seguido de Docetaxel y Trastuzumab en el tratamiento neoadyuvante de mujeres con cáncer de mama primario resecable o localmente avanzado Her2 positivo. ;Secondary Objective: • Tasa de respuesta clínica • Análisis de la toxicidad en cada esquema de tratamiento. • Estudio inmunohistoquímico y proteómico de las muestras tumorales pretratamiento y postcirugía, para la identificación de características moleculares específicas de los tumores que respondan a cada tipo de tratamiento. • Estudio de la correlación biológica entre marcadores moleculares secundarios y la tasa de respuesta. ;Primary end point(s): Tasa de respuesta patológica completa. El número de RCp será determinado mediante examen de los especimenes resecados de tejido mamario y ganglios linfáticos. | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed