Segunda linea de tratamiento en pacientes con carcinoma colorectal. Second line treatment of patients with metastatic carcinoma of colon and rectum MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10052362 Term: Metastatic colorectal cancer MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic
Conditions
Sponsors
Pfizer, S.A.
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. CCR metastásico confirmado por histología más cualquiera de los siguientes requisitos: • Fracaso documentado de un régimen anterior con irinotecán u oxaliplatino, demostrado con datos radiográficos de progresión de la enfermedad según los RECIST y documentado con 2 juegos de TC/RM obtenidos durante el tratamiento con irinotecán o con oxaliplatino, o en los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del régimen con irinotecán u oxaliplatino (son válidos los pacientes que hayan recibido anteriormente quimioterapia o radioterapia adyuvante); o • Intolerancia del tratamiento anterior con oxaliplatino, definido como la incidencia de neurotoxicidad de grado 3 o 4 que persiste entre ciclos. 2. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes: • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500/mm3 • Plaquetas >=100.000 células/mm3 • Hemoglobina >=9,0 g/dl • Bilirrubina sérica total = 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN) • AST y ALT =1+, debe realizarse una recogida de orina de 24 horas y el paciente sólo podrá entrar en el estudio si el valor de proteínas urinarias es = 18 años. 5. Esperanza de vida >=12 semanas. 6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1. 7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la radioterapia (excepto de la alopecia) o la intervención quirúrgica previas hasta grado NCI CTCAE =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Tratamiento previo del CCR metastásico con más de 1 régimen de quimioterapia sistémica para las metástasis. No podrán participar en este estudio los pacientes que hayan participado en el estudio A4061020. 2. Irradiación previa de >=25 % de la médula ósea (pelvis completa =25 %; si el paciente ha recibido irradiación completa de la pelvis, no podrá participar). 3. Derrame pleural o ascitis que provoca disnea de grado = 2. 4. Uso actual o necesidad prevista de alimentos o fármacos inhibidores de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) (es decir, zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina) durante el estudio. 5. Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inductores de las enzimas CYP3A4 o CYP1A2 (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e hipérico) durante el estudio (nota: el uso a corto plazo de dexametasona como premedicación para la quimioterapia no supone un criterio de exclusión). 6. Antecedentes de hemoptisis > ½ cucharadita de sangre roja brillante al día en la última semana. 7. Pacientes con trastorno convulsivo activo o metástasis cerebrales 8. Alteraciones digestivas, tales como: • imposibilidad de tomar medicamentos por vía oral • necesidad de alimentación intravenosa • intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como la resección gástrica total • tratamiento por enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses • hemorragia digestiva activa, no relacionada con un cáncer, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos tres meses sin signos de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia • síndromes de malabsorción 9. Antecedentes de neoplasia maligna secundaria, excepto en los pacientes tratados con fines curativos por cáncer de piel (distinto del melanoma) o cáncer de cuello uterino o de mama in situ o los tratados con fines curativos por otras neoplasias malignas que lleven sin signos de enfermedad durante 5 años. 10. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática grave en las 4 semanas previas al tratamiento. (También se excluye a los pacientes que se hayan sometido a aspiraciones con aguja fina en los 7 días previos al tratamiento.) Nota: la introducción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor ni menor. 11. Demencia o alteración importante del estado mental que impediría la comprensión o la concesión del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. 12. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. 13. Carencia de dihidropiridina deshidrogenasa conocida. 14. Antecedentes de hipersensibilidad al 5 FU o al LV. 15. Enfermedad relacionada con seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 16. Infección activa grave (vírica, micótica o bacteriana). Las infecciones que necesiten antibióticos parenterales en el momento de la inclusión descalificarán al paciente. 17. Mujeres embarazadas o m
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino. ;Secondary Objective: • Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab. • Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab. • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX. • Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D).;Primary end point(s): Objetivo Principal: Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino. Objetivo Secundario: • Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab. • Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab. • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX. • Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D). | — |
Countries
Belgium, Czech Republic, France, Italy, Spain
Outcome results
None listed