Syndrome de Sjögren primitif MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10042846 Term: Syndrome Sjogren's
Conditions
Interventions
Trade Name: Plaquenil
Product Name: Plaquenil
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Sulfate d'hydroxychloroquine
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Co
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Patient atteint d'un syndrome de Sjögren primitif selon les critères Européens-Américains consensuels (4 à 6 des critères ci-dessous avec au moins le 4ème ou le 6ème présent) : 1.Symptômes oculaires (sensation quotidienne d'yeux secs depuis plus de trois mois et/ou sensation fréquente de sable dans les yeux, et/ou utilisation de larmes artificielles de 3 fois /jour). 2.Symptômes buccaux (sensation quotidienne de bouche sèche depuis plus de 3 mois et/ou épisodes récidivants ou permanents de gonflement parotidien et/ou consommation fréquente de liquides pour avaler les aliments secs). 3.Signes objectifs d'atteinte oculaire (Test de Shirmer 5mm/5min et /ou score de Van Bijsterveld 4). 4.Signes histologiques (sialadénite avec focus score 1 sur la biopsie de glandes salivaires accessoires) 5.Signes objectifs d'atteinte salivaire (Flux salivaire non stimulé 1,5ml/15min, et/ou sialographie parotidienne et/ou scintigraphie salivaire) 6.Présence d'auto-anticorps anti-SSA ou anti-SSB - Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus. - Femme sous contraception - Réalisation d'un examen clinique préalable. - Réalisation d'un examen ophtalmologique (comprenant au moins 2 des 3 examens suivants : vision des couleurs, champ visuel, électrorétinogramme) datant de moins de 6 mois, ne contre-indiquant pas la prise d'HQ. - Patient ne présentant pas de troubles conductifs à l'ECG (PR 0,2 sec et/ou QRS 0,08 sec). - Patient ayant la capacité de donner son consentement éclairé, écrit daté et signé avant le début de toute procédure liée à l'essai. -les patients traités par des corticostéroïdes et/ou AINS, et/ou cyclosporine, et/ou pilocarpine doivent avoir reçu des doses stables de ces traitements au cours du mois précédent l'inclusion. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: SJ associé à une autre maladie auto-immune - Rétinopathie-Cataracte sévère gênant la surveillance ophtalmologique- Monophtalmie- Traitement par HQ antérieur ou en cours.- Traitement par un autre immunosuppresseur non interrompu au moins 4 sem avant l'inclusion, ou 6 mois avant l'inclusion en cas de traitement par rituximab ou cyclophosphamide- Dose non stable d'AINS , de corticostéroïdes, de chlorhydrate de pilocarpine ou de collyre de cyclosporine au cours du mois précédent l'inclusion -Lymphome ou autre complication sévère du SJp : vascularite documentée responsable d'une atteinte rénale, neurologique, digestive ou cardiaque, atteinte glomérulaire associée à des anomalies du sédiment (hématurie et/ou protéinurie >0,5g/j), atteinte neurologique centrale, atteinte neurologique périphérique avec déficit moteur coté à 3 ou inférieur à 3 sur une échelle de 5, pneumopathie interstitielle récente, cryoglobulinémie symptomatique avec atteinte neurologique, rénale, ou viscérale, myosite déficitaire (le purpura vasculaire isolé n'est pas une contre-indication) - Alcoolisme chronique- Insuffisance hépato-cellulaire- Clairance de la créatinine< 60 ml/mn- Risque de suivi aléatoire - Personnes mineures, majeures sous tutelle ou curatelle, ou privées de liberté- Grossesse- Allaitement - Hypersensibilité à la Chloroquine ou à l'hydroxychloroquine ou à l'un des autres constituants du Plaquénil .- Psoriasis, ou porphyrie intermittente.- Déficit en G6PD, galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou déficit en lactase.-Non affiliation à un régime de Sécurité sociale.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L'objectif principal est de comparer l'efficacité de l'HQ à celle d'un placebo, à 24 semaines. L'efficacité est définie comme dans le seul essai contrôlé de grande taille effectué dans cette maladie (l'essai TRIPSS avec l'infliximab) par l'amélioration de plus de 30%, d'au moins 2 des 3 échelles visuelles analogiques suivantes : sécheresse la plus invalidante, douleur, fatigue. ;Secondary Objective: 1)Evaluer l'efficacité sur les signes objectifs de sécheresse. 2)Evaluer l'efficacité de l'HQ sur l'atteinte cutanée et l'atteinte articulaire liée à la maladie. 3)Evaluer l'efficacité sur la qualité de vie des malades 4)Evaluer et valider un nouveau score européen d'activité de la maladie 5)Etablir la tolérance de l'HQ dans le Sjp . 6)Etablir la relation entre la concentration d'HQ plasmatique et l'efficacité clinique observée. 7)Etudier l'évolution du taux d'IFN de type I circulant, et la signature interféron sous traitement par l'HQ. ;Primary end point(s): Critère principal d'évaluation : Amélioration de plus de 30%, d'au moins 2 des 3 échelles visuelles analogiques suivantes : sécheresse la plus invalidante, douleur, fatigue Critères d'évaluation secondaires: 1)Evolution des signes objectifs de sécheresse (Schirmer, score de van Bijsterveld, flux salivaire). 2)Evolution des complications cutanées et articulaires dues au syndrome de Sjögren. 3)Evolution de la qualité de vie par les questionnaires SF-36, HAD, et SSI (Annexe 4) 4)Comparaison du nouveau score européen d'activité de la maladie aux scores italiens et anglais 5)Tous les Evènements Indésirables (graves, non graves, attendus, non attendus) seront répertoriés et leur fréquence d'apparition analysée. 6)Evolution de la quantité d'HQ plasmatique à l'inclusion et à la fin de l'étude. 7)Evolution des taux d'expression des gènes induits par les interférons et corrélation de ces taux à la réponse au traitement observée en analysant l'ARN extrait à l'inclusion et à 24 semaines. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed