Patients atteints de PAN (PériArtérite Noueuse) , PAM (PolyAngéite Microscopique) ou de SCS (Syndrome de Churg-Strauss) sans facteur de mauvais pronostic (FFS = 0). MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10063344
Conditions
Interventions
Product Name: Azathioprine Merck
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: azathioprine
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-
Pharmaceutical fo
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1/ Patient de sexe masculin ou féminin ; 2/ Âge > ou = 18 ans 3/ Patient atteint de PAN ou de SCS, nouvellement diagnostiqué(e) (première poussée), avec ou sans ANCA, et répondant aux critères de l'ACR 1990, et sans facteur de mauvais pronostic, situation définie par un FFS = 0 ; 4/ Patient atteint de PAM, dont le diagnostic est récent (première poussée), répondant aux critères de la Nomenclature de Chapel Hill, et sans facteur de mauvais pronostic, situation définie par un FFS = 0 ; 5/ Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer au patient) ; 6/ Patient ayant donné son accord de participation et ayant signé le formulaire de consentement éclairé ; 7/ Patient hospitalisé ou suivi en ambulatoire. 8/ Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer au patient). Remarque : Une biopsie à visée diagnostique n'est pas exigée pour l'inclusion dans le protocole. Elle est cependant conseillée pour une meilleure certitude diagnostique. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1/ Vascularite survenant avant la date anniversaire de 18 ans ; 2/ PAN ou SCS dont le FFS > ou = 1 (ces patients devront recevoir un traitement associant corticoïdes et cyclophosphamide, selon les recommandations actuelles) ; 3/ Patients atteints de PAN, répondant aux critères de l'ACR mais chez qui des ANCA ont été détectés positifs dans le sérum (si les ANCA ont une spécificité anti-MPO en méthode ELISA et que le patient répond aux critères de la Nomenclature de Chapel Hill de PAM, il sera classé comme ayant une PAM et non une PAN) ; 4/ PAM dont le FFS > ou = 1 (ces patients devront être traités selon les schémas thérapeutiques recommandés au cours de la granulomatose de Wegener, et pourront être inclus ultérieurement dans le protocole européen de l'EUVAS intitulé REMAIN, testant la durée optimale du traitement d'entretien par azathioprine) ; 5/ SCS ou PAM présentant une hémorragie intra-alvéolaire cliniquement manifeste, définie par un saignement extériorisé (hémoptysie) et/ou un syndrome de détresse respiratoire. 6/ Autre vascularite nécrosante ; 7/ Vascularite due à une infection virale (notamment PAN liée au virus de l'hépatite B) ; 8/ Vascularite en rechute ; 9/ Malade préalablement traité depuis plus de 15 jours par corticoïdes (seule une corticothérapie par voie inhalée ou une corticothérapie à faible dose < 10 mg/j prescrite depuis plus longtemps pour contrôler la maladie asthmatique sont autorisées chez les patients atteints de SCS) ou recevant déjà un (ou plusieurs) immunosuppresseur(s) ; 10/ Cancer(s) évolutif(s) ou considéré(s) comme guéri(s) depuis moins de 5 ans ; 11/ Infection évolutive sévère ou justifiant d'un traitement anti-infectieux prolongé (infection par le VIH, le VHC ou le VHB notamment) ; 12/ Patientes enceintes, allaitant, ou n'utilisant pas une contraception jugée efficace par l'investigateur (abstinence et/ou contraception orale ou mécanique, même si l'azathioprine n'est pas réputé comme tératogène) ; 13/ CI aux médicaments utilisés (azathioprine ou CTC), notamment insuffisance hépatocellulaire. De plus, pour les patients prenant de l'allopurinol, ce dernier devra être interrompu . Si ce n'est pas possible, le patient ne pourra pas être inclus. 14/ Refus de consentement ou incapacité d'obtention du consentement ; 15/ Patient dément ou non habilité, pour des raisons psychiatriques ou de défaillance intellectuelle, à recevoir l'information sur le protocole et à donner un consentement éclairé ; 16/ Patients participant à un autre essai thérapeutique 17/ Non affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L'objectif principal est de déterminer, au cours de la PAN, de la PAM et du SCS sans facteur de mauvais pronostic (FFS = 0), si l'adjonction d'emblée à la corticothérapie conventionnelle d'un traitement immunosuppresseur par azathioprine permet d'augmenter le nombre de patient mis en rémission complète (BVAS = 0) et de diminuer le nombre de rechutes, sans majorer le nombre des effets secondaires graves.;Secondary Objective: - comparer le nombre de patient mis en rémission complète avec le traitement (indépendamment du taux de rechute ultérieur) - comparer les taux de survie dans chaque bras de traitement - évaluer le nombre et la gravité des effets secondaires dans chaque groupe de traitement - évaluer l'efficacité de chacune de ces stratégies de traitement en utilisant des scores validés d'activité de la maladie (cf. Annexe II) et d'échelles de qualité de vie, d'évaluation de l'autonomie et d'évaluation des activités de la vie quotidienne (SF36, HAQ, ADL - cf. Annexes III, IV, V) et échelle de recours aux soins (cf. Annexe VI). - évaluer leur efficacité en terme de réduction des séquelles liées à la maladie en utilisant un score validé, le Vasculitis Damage Index (VDI - cf. Annexe VII) - comparer le nombre de patients devant encore recevoir des corticoïdes malgré ces traitements à la fin de la période de suivi (évaluation de la corticodépendance).;Primary end point(s): Le critère de jugement principal est le nombre de patients dans chaque bras mis en rémission complète et qui ne rechutent pas durant les 24 mois de l'étude. La rémission complète est définie d'après les recommandations récemment faites par les experts de l'EUVAS/EULAR (soumises pour publication dans Annals of Rheumatic Disease, journal officiel de l'EULAR), comme la disparition de tous les signes cliniques, biologiques, et immunologiques d'activité de la maladie, permettant de poursuivre le même traitement immunosuppresseur ou de le diminuer. Un score BVAS = 0 est nécessaire p | — |
Countries
France
Outcome results
None listed