Etude de l'efficacité du Rituximab pour le traitement du syndrome de Sjögren
Conditions
Interventions
Trade Name: Mabthera
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Intravenous use
Sponsors
CHU de Brest
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans. - Patients remplissant les critères du groupe de consensus européeno américain (AECG) de SS primaire (40). - un SS soit récent (moins de 10 ans à compter de la première manifestation signalée à un médecin ou constatée par un médecin) et actif, et dans ce cas, les patients seront prévenus de l’avis non unanime des médecins sur le rapport bénéfice risque en raison des risques liés à l’utilisation du Rituximab, soit ancien avec atteinte viscérale. - Les hommes et les femmes en âge de procréer devront avoir une contraception efficace (abstinence, contraception orale, stérilet, spermicide ou stérilisation chirurgicale) durant toute la durée de l’étude et devront continuer cette contraception jusqu’à 1 an après la dernière perfusion. - Affilié à la sécurité sociale - Traitements concomitants : . les anti-inflammatoires, l’hydroxychloroquine, le méthotrexate et les corticoïdes pourront être poursuivis à condition qu’ils soient à une dose stable au cours des 4 semaines précédant l’inclusion puis durant le traitement, du moins si la tolérance est satisfaisante. En cas de nécessité, le clinicien pourra modifier le traitement en le notifiant dans le cahier d’observation. . les traitements immunosuppresseurs devront avoir été arrêtés au moins 4 semaines avant l’inclusion. . Le chlorydrate de pilocarpine (préparation magistrale, collyre buvable, Salagen®) et la cévimeline (Exovac®) seront autorisés à condition qu’ils soient à une dose stable au cours des 4 semaines précédant l’inclusion puis durant le traitement la encore si la tolérance est satisfaisante. En cas de nécessité, le clinicien pourra modifier le traitement en le notifiant dans le cahier d’observation. - Les patients devront être affiliés à la sécurité sociale. - Les patients devront être capables de donner un consentement éclairé signé, ce dernier étant obtenu avant l’inclusion. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Patient incapable de comprendre le protocole. - Participation à une autre étude. - Signes cliniques ou biologiques d’autres maladies auto-immunes que le SS - Patients ayant déjà été traités par Rituximab - Signes et symptômes de pathologie sévère progressive ou non contrôlée au niveau rénal, hépatique, hématologique, endocrinien, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébral. - Allergie ou réaction anaphylactique à un anticorps murin. - Hommes et femmes en âge de procréer sans contraception au cours de l’étude ou refusant d’en prendre une durant 1 an après la dernière perfusion. - Femmes enceintes ou allaitantes. - Patients alcooliques ou toxicomanes. Patients ayant une dose non stable d’anti-inflammatoire, d’hydroxychloroquine, de méthotrexate, de chlorydrate de pilocarpine (préparation magistrale, collyre buvable, Salagen®) et la cévimeline (Exovac®) au cours des 4 semaines précédant l’inclusion. - Patients ayant un reçu un agent immunosuppresseur au cours des 4 semaines précédant l’inclusion. - L’utilisation d’un vaccin activé dans les 4 semaines précédant l’inclusion ou durant l’étude. - Hépatite B, hépatite C et infection VIH. - Patients devant être vaccinés contre les infections à haemophilus ou pneumocoque et ne l’ayant pas été dans les 28 jours précédant la première perfusion de Rituximab. - Patients ayant un taux d’immunoglobline IgG, IgA et IgM inférieur à la valeur normale - Infections sérieuses (telle qu’une hépatite, une pneumonie ou une pyélonéphrite) au cours des 3 mois précédant l’inclusion. - Affections opportunistes au cours des 3 mois précédant l’inclusion. - Tout autre infection opportuniste antérieure devra avoir été traitée avec succès et considérée par l’investigateur comme définitivement guérie. - Les patients à risque infectieux devront être considérés comme éventuellement excluables à la discrétion de l’investigateur. - Infections documentées. - Neutropénie inférieure à 1500 par mm3. - Intervention chirurgicale prévue lors de la durée de l’étude. - Cancer au cours des 5 années passées (excepté le carcinome baso-cellulaire ou spino-cellulaire de la peau dont le traitement a été complet et pour lesquels il n’y a pas de risque évident de récidive). - Antécédent de pathologie hématologique tumorale ou signes et symptômes pouvant suggérer une possible pathologie hématologique tumorale en cours.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: L’objectif principal est de comparer l’efficacité du rituximab à celle d’un placebo, à 24 semaines. L’efficacité est définie par l’amélioration, en valeur absolue, de plus de 30%, d’au moins deux des 4 échelles visuelles analogiques mesurant le score global (activité de la maladie dont les manifestations extra glandulaires), la douleur articulaire, la fatigue, et la sécheresse. ;Secondary Objective: Les objectifs secondaires sont les suivants : - Etudier la cinétique de la variation des scores de sécheresse, douleur et fatigueet des signes cliniques au cours de 36 semaines. - Etudier les modifications échographiques des glandes salivaires avant et après traitement (sous groupe de 3 centres). - Etudier la cinétique de variation des paramètres biologiques - Etudier la cinétique de variation de l’évaluation objective de la sécheresse buccale , l’évaluation de la sécheresse oculaire - Etudier la variation des paramètres histologiques et l’expression des gènes dans les glandes salivaires grâce à l’utilisation de puces ADN. - Evaluer la tolérance du Rituximab. ;Primary end point(s): Le critère principal est l’amélioration (définie comme une baisse d’au moins 30 points sur 100) d’au moins deux des 4 échelles mesurant le score global (activité de la maladie dont les manifestations extra articulaires), la douleur articulaire, la fatigue, et la sécheresse à 24 semaines. Ce choix du critère principal est justifié par les travaux antérieurs qui l’ont utilisés (1, 2), permettant ainsi un calcul de taille d’échantillon. Aucun autre critère n’a actuellement été validé dans cette pathologie. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed