Cáncer de mama metastásico HER2 positivo HER2 positive metastatic breast cancer MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10027475 Term: Metastatic breast cancer MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10065430 Term: HER-2 positive breast cancer
Conditions
Sponsors
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Criterios de inclusión específicos de la enfermedad: 1. Pacientes con adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad localmente recurrente o metastática y que sean candidatas a quimioterapia La enfermedad localmente recurrente no debe ser tratable con resección con intención curativa. Nota: Las pacientes con enfermedad en estadio IV de novo podrán ser incluidas en el estudio. 2. CMM HER2-positivo (FISH-positivo o IHC 3 ??) confirmado por un laboratorio central designado por el promotor. Es muy recomendable enviar al laboratorio central un bloque de tejido del tumor primario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), para la confirmación del estado de HER2; sin embargo, si esto no es posible, se enviarán 25 secciones de tejido tumoral recientes y no teñidas. (El tejido se utilizará posteriormente para la evaluación de biomarcadores). Criterios de inclusión generales: 3. Edad = 18 años 4. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 50% en la evaluación basal (en los 42 días previos a la randomización), valorada con ECO o MUGA (La ECO es el método preferido para la valoración de la FEVI. Si la paciente es randomizada, se debe utilizar el mismo método, ECO o MUGA, para valorar la FEVI durante todo el estudio y en la medida de lo posible, esta evaluación debe ser realizada en el mismo centro (véase Sección 7.4.2 del protocolo) 5. Estado funcional (EF) 0 o 1 de acuerdo con la clasificación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 6. Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz (la paciente y/o su pareja, p. ej. esterilización quirúrgica, método de barrera eficaz, píldora anticonceptiva o implantes hormonales anticonceptivos) y a seguir utilizándolo durante todo el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio 7. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado (aprobado por el Institutional Review Board o el Comité Ético Independiente) antes de realizar cualquier procedimiento del estudio. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: Criterios de exclusión relacionados con el cáncer: 1. Administración previa de tratamiento anticanceroso para CMM (aunque se permite la administración previa de un solo régimen de hormonoterapia para CMM). Esto incluye cualquier agente o vacuna EGFR o anti-HER2, quimioterapia citotóxica o la administración previa de más de un régimen de hormonoterapia para CMM. 2. Administración previa de inhibidores de tirosina quinasa/HER, aprobados o en investigación, para cáncer de mama en cualquier entorno de tratamiento, a excepción de trastuzumab utilizado en el entorno neoadyuvante o adyuvante 3. Administración previa de tratamiento sistémico para cáncer de mama en el entorno neoadyuvante o adyuvante, con un intervalo libre de enfermedad de 360 mg/m2 de doxorubicina) • Si se ha administrado más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe ser superior al equivalente a 360 mg/m2 de doxorubicina. Parámetros hematológicos, bioquímicos y función de otros órganos 10. Hipertensión no controlada (sistólica ? 150 mm Hg y/o diastólica ? 100 mm Hg) o angina de pecho inestable en la actualidad 11. Antecedentes de ICC de cualquier grado, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA), o arritmias cardíacas graves que precisen tratamiento (a excepción de fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística) 12. Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la randomización 13. Antecedentes de reducciones de la FEVI a valores inferiores al 50% durante o después de un tratamiento previo con trastuzumab en el entorno neoadyuvante o adyuvante 14. Disnea en reposo en la actualidad debida a complicaciones de la neoplasia avanzada u otras enfermedades que precisen oxigenoterapia continua Criterios de exclusión generales 15. Función de órganos inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio en los 28 días previos a la randomización: • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3 • Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) basándose en las evaluaciones del tumor realizadas por un grupo de revisión independiente (IRF), entre las pacientes de los dos grupos de tratamiento siguientes: placebo + trastuzumab + docetaxel frente a pertuzumab + trastuzumab + docetaxel. ; Secondary Objective: •Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos grupos de tratamiento •Comparar la SLP entre los dos grupos de tratamiento, basándose en la evaluación de la progresión de la enfermedad realizada por el investigador •Comparar el índice de respuesta objetiva global entre los dos grupos de tratamiento •Comparar la duración de la respuesta objetiva entre los dos grupos de tratamiento •Comparar el perfil de seguridad entre los dos grupos de tratamiento •Comparar el tiempo hasta la progresión de los síntomas, evaluado por el FACT Trial Outcome Index – Physical Functional Breast (TOI-PFB) •Determinar si los biomarcadores analizados en tejidos tumorales o muestras de sangre (p. ej. expresión de HER3, Fc? y concentraciones séricas de ECD/HER2 y/o los ligandos de HER) están correlacionados con los resultados clínicos ; Primary end point(s): La variable principal es la SLP basada en las evaluaciones del IRF. La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la randomización hasta que se documenta por primera vez progresión de la enfermedad radiográfica, determinada por el IRF utilizando los criterios RECIST actuales (Therasse et al. 2000) o se produce la muerte por cualquier causa, dependiendo de la circunstancia que ocurra primero. La meningitis carcinomatosa diagnosticada mediante el examen citológico del líquido cefalorraquídeo, se considerará también progresión de la enfermedad. | — |
Countries
Finland, France, Germany, Italy, Latvia, Spain, United Kingdom
Outcome results
None listed