Escalado de dosis: Tumores sólidos avanzados Fase de expansión: Cancer de mama avanzado MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10065252 Term: Solid tumor MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10065430 Term: HER-2 positive breast cancer
Conditions
Interventions
Product Name: NA
Product Code: BGT226
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: NA
CAS Number: NA
Current Sponsor code: BGT226
Other descriptive name: 8-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-3-methyl
Sponsors
Novartis Farmacéutica, S.A
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1.Fase de escalada de dosis: Pacientes con tumores sólidos avanzados, incluyendo pacientes con CS con tumores sólidos, cuya enfermedad haya progresado a pesar de la terapia estándar (o que no la hayan tolerado) o para los que no exista una terapia estándar. Fase de expansión de dosis: •Grupo de expansión de dosis con la MTD: Pacientes con tumores sólidos avanzados, incluyendo pacientes con CS con tumores sólidos, cuya enfermedad haya progresado a pesar de la terapia estándar (o que no la hayan tolerado) o para los que no exista una terapia estándar. •Grupos de expansión de dosis de cáncer de mama: Grupo A Pacientes con cáncer de mama histológicamente confirmado, localmente avanzado o metastásico, inoperable, con receptores hormonales positivos (ER positivo y/o PR positivo), cuya enfermedad haya progresado a la secuencia estándar de líneas de hormonoterapia. •Las pacientes con estado hormonal pre- o perimenopáusico deberán haber recibido un inhibidor de la aromatasa con agonistas de la LHRH o SERMs/SERDs con o sin un agonista de la LHRH. •Las pacientes con estado hormonal postmenopáusico deberán haber recibido un inhibidor de la aromatasa y SERMs o SERDs. Las pacientes deberán haber progresado con al menos 1 línea de hormonoterapia para enfermedad avanzada y haber recibido al menos 1 pero no más de 2 líneas de quimioterapia. Las pacientes deberán haber progresado con la última línea de tratamiento administrada antes de su inclusión en el estudio. Grupo B Pacientes con cáncer de mama histológicamente confirmado, localmente avanzado o metastásico, inoperable, HER2 positivo (incluyendo pacientes con receptores hormonales positivos) que hayan/presenten: •Recibido al menos 2 regímenes que contengan un fármaco con actividad anti-HER2 incluyendo trastuzumab o lapatinib. Las pacientes que hayan recibido trastuzumab adyuvante o neoadyuvante son elegibles. Estas pacientes deberán haber recibido posteriormente un esquema terapéutico que contenga lapatinib y haber progresado después del último tratamiento que contenga un fármaco con actividad anti-HER2, como tratamiento de primera o de segunda línea para enfermedad avanzada. •Antecedentes de resistencia a trastuzumab o lapatinib. Las pacientes deberán haber progresado con al menos 1 línea pero no más de 2 líneas de quimioterapia. Las pacientes deberán haber progresado con la última línea de tratamiento administrado antes de la inclusión en el estudio. El análisis preliminar de eficacia de BGT226 de los grupos A y B seguirá un diseño multinomial de dos fases. Las pacientes con cáncer de mama que no cumplan los criterios para los grupos A y B se incluirán en el grupo de expansión de dosis con la MTD siempre que cumplan los criterios de elegibilidad para este grupo. Para el propósito de la inclusión, es suficiente si los receptores hormonales y el nivel de expresión de HER2 fueron evaluados en una muestra de tejido tumoral archivada. En las pacientes de los grupos de expansión de dosis de cáncer de mama de las que no se disponga de datos históricos, los receptores hormonales y el nivel de expresión HER2 deberán ser determinados en biopsias tumorales recientes. Para la determinación del estado de los receptores hormonales, se aceptan tanto mediciones IHC como bioquímicas. Deberán utilizarse las siguientes reglas para la evaluación del nivel de expresión de HER2: •HC +++: se aceptan los resultados de IHC si se obtuvieron con métodos IHC estándares. •IHC++ o IHC+: Se precisa confirmación con FISH (hib
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1.Pacientes con antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis cerebrales o que presenten signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y que no hayan sido evaluados con estudios de imagen para descartar la presencia de metástasis cerebrales. 2.Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K. 3.Para las pacientes del grupo de expansión de dosis de cáncer de mama: metástasis óseas líticas si la única lesión que presenta la paciente es una metástasis ósea (las pacientes deberán presentar por lo menos una lesión medible según los criterios RECIST). 4.Enfermedad renal o enfermedad hepática aguda o crónica. 5.Pancreatitis aguda o crónica. 6.Pacientes con cualquier neuropatía periférica = grado 2. 7.Pacientes con diarrea = grado 2 no resuelta. 8.Alguna de las condiciones médicas descritas en el protocolo incontroladas y/o severas concurrentes que pudiesen comprometer la participación en el estudio: 9.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de BGT226 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). Los pacientes con diarrea no resuelta serán excluidos, como se ha indicado previamente. 10.Pacientes que hayan sido tratados con cualquier factor de crecimiento hematopoyético estimulante de colonias (por ejemplo, G-CSF, GM-CSF) = 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio. Si el tratamiento con eritropoyetina o darbepoyetina se inició antes de la inclusión en el estudio, éste puede continuar. 11.Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con alguna medicación que posea el potencial para prolongar el intervalo QT o producir Torsades de Pointes (Anexo 2), y que el tratamiento no pueda suspenderse ni cambiarse a una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio. 12.Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con calcio antagonistas. 13.Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®). 14.Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia = 4 semanas (6 semanas en el caso de la nitrosurea, mitomicina-C o anticuerpos monoclonales) antes de iniciar la medicación del estudio y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. 15.Pacientes que hayan recibido alguna modalidad terapéutica de dosis continua o un fármaco en investigación = 5 vidas medias antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. 16.Pacientes que hayan recibido tratamiento con esteroides = 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. 17.Pacientes que hayan recibido RT de campo extenso = 4 semanas o irradiación de campo limitado con carácter paliativo = 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Para las pacientes con cáncer de mama, la zona de la radioterapia no debería ser la única zona de enfermedad medible, excepto si existe evidencia de progresión en esta zona antes de iniciar la participación en este estudio. 18.Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor = 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dich
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Fase de escalada de dosis •Determinar la MTD de BGT226 en monoterapia, administrado por vía oral, una vez al día, el lunes, miércoles y viernes (posología L-M-V), a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados, cuya enfermedad haya progresado a pesar del tratamiento estándar o para los que no exista un tratamiento antineoplásico estándar. Fase de expansión de dosis •Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BGT226 administrado a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados en el nivel de dosis de la MTD (grupo de expansión de dosis con la MTD). •Evaluar la eficacia preliminar de BGT226 administrado a pacientes adultos con cáncer de mama avanzado en el nivel de dosis de la MTD (grupo de expansión de dosis de cáncer de mama), utilizando diseños multinomiales de 2 fases;Secondary Objective: •Evaluar seguridad y tolerabilidad. •Evaluar eficacia preliminar •Caracterizar perfiles de PK en plasma y muestras de líquido intersticial cutáneo •Evaluar cambios entre marcadores PD diana y downstream como medición de la inhibición de PI3K •Investigar un posible efecto antiangiogénico •Evaluar la apoptosis y/o inhibición de la proliferación, en biopsias tumorales y cutáneas •Evaluar el estado de activación de la vía de señalización de la quinasa PI3 en tejido tumoral, investigando la presencia de mutaciones de PIK3CA, mutación o expresión de PTEN, fosforilación de AKT, expresión y/o mutación de p53. •Cuantificar el número de CTC y analizar la expresión del marcador apoptótico M30 en la sangre periférica •Evaluar la respuesta tumoral metabólica con PET con FDG-[18F] •Evaluar el efecto biológico con imágenes no invasivas (DCE-MRI) para medir el efecto en la perfusión vascular y permeabilidad de los vasos tumorales, en los pacientes con metástasis hepáticas;Primary end point(s): Escalado de dosis •Seguridad: Tipo, frecuencia y severidad de las reaccione adverses en MDT •Eficacia se evaluará en dos brazos de pacientes con cancer de mama avanzado(pacientes adult | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed