Pacientes diagnosticados de sarcoma de partes blandas avanzado que previamente hayan recibido antraciclinas o que no sean candidatos a tratamiento con antraciclinas. MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10039491 Term: Sarcoma
Conditions
Interventions
Trade Name: NEXAVAR
Product Name: SORAFENIB
Product Code: BAY 43-9006
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: SORAFENIB
CAS Number: 284461-73-0
Current Sponsor code: BAY 43-9006
Concen
Sponsors
GEIS
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1.Pacientes que otorguen su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio. 2.Pacientes diagnosticados con histología demostrable de sarcoma de partes blandas u óseo avanzado. En la fase II del estudio se inclurán únicamente pacientes con sarcoma de partes blandas avanzado excluyendo los siguientes subtipos: condrosarcoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma embrionario. 3.Los pacientes elegibles deben haber sido tratados para enfermedad avanzada previamente con antraciclinas o bien no ser candidatos a tratamiento con antraciclinas . El tratamiento previo con ifosfamida no está permitido, salvo que se haya administrado como tratamiento adyuvante. 4.Pacientes (hombres y mujeres) de edad igual o superior a 18 años y hasta 72 años de edad. 5.ECOG = 1 en la fase I del estudio y en la fase II del estudio se incluirán pacientes con ECOG = 2. 6.Enfermedad medible o evaluable. En el caso de una única lesión medible esta no ha debido ser tratada con radioterapia. 7.Pacientes con una adecuada función hematológica, hepática y renal definida como: a. Neutrófilos = 1.5 x 109/L b. Plaquetas = 100 x 109/L c. Hemoglobina = 9 g/dl d. Bilirrubina total = 1.5 veces el límite superior de normalidad e. ALT y AST = 2.5 veces el límite superior de normalidad (= 5 veces el límite superior de normalidad en caso de afectación hepática por el cáncer) f. Creatinina sérica = 1.5 veces el límite superior de normalidad g. INR = 1’5 y APTT en límites normales h. Pacientes con aclaramiento de creatinina = 50mL/min. 8.Pacientes con una esperanza de vida superior a 12 semanas. 9.Las mujeres potencialmente fértiles deben tener un test de embarazo negativo realizado en los 7 días previo al inicio del tratamiento. 10.Los pacientes potencialmente fértiles de ambos sexos deben usar métodos anticonceptivos apropiados (bien métodos de barrera u otros métodos de control de natalidad) previo a su entrada en el estudio y mientras participen en el mismo. Después de la retirada del tratamiento con BAY 43-9006, los varones deberán usar métodos anticonceptivos durante los 6 meses posteriores. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1.Pacientes que han recibido previamente quimioterapia o radioterapia, y con un periodo de lavado menor de 3 semanas o resolución del nadir de leucocitos y plaquetas antes de la inclusión en el estudio. 2.Pacientes gestantes o estar en periodo de lactancia. 3.Pacientes que presenten condiciones médicas ó psicológicas que pudieran interferir con la validez del consentimiento informado o cumplimiento con el protocolo. 4.Abuso de sustancias, condiciones clínicas, psicológicas o sociales que pudieran interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio. 5.Pacientes con diagnósticados de otra neoplasia excepto carcinoma cervical in situ, carcinomas basocelulares o tumores superficiales de vejiga (Ta y TIS), u otros tumores malignos que recibieron tratamiento curativo >3 años anteriores a la inclusión en el estudio. 6.Tratamiento concomitante con otra quimioterapia. 7.Pacientes que hayan recibido algún fármaco experimental durante los 30 días previos a la inclusión en el estudio. 8.Pérdida de peso significativa (= 10% del peso corporal) en las 6 semanas. previa a la inclusión en el estudio. 9.Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio de los fármacos del ensayo. 10.Pacientes en los que se haya administrado tratamiento con agentes modificadores de la respuesta biológica tales como G-CSF en las tres semanas previo a la inclusión en el estudio. Pacientes en tratamiento crónico con eritropoyetina o derivados pueden entrar en el estudio siempre y cuando la dosis no se haya modificado en el mes previo a la inclusión en el estudio o durante el transcurso del mismo. 11.Pacientes que presenten alguna contraindicación o con sospecha de alergia a los productos en investigación en el estudio (sorafenib e ifosfamida). 12.Pacientes con historia o evidencia de diátesis hemorrágica y/o coagulopatía. 13.Pacientes en tratamiento anticoagulante con antagonistas de la vitamina K (warfarina, acenocumarol), con heparinas o derivados heparinoides. Se permiten dosis bajas de warfarina si el INR 150 mmHG o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar de un tratamiento médico adecuado. 16.Pacientes con antecedentes de arritmia cardiaca que requieran tratamiento con antiarrítmicos, angina inestable o nuevo episodio anginoso de inicio en los últimos 3 meses, infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores o insuficiencia cardiaca congestiva > clase II de la NYHA.. 17.Pacientes con procesos infecciosos activos bacterianos o fúngicos graves desde el punto de vista clínico (= grado 2 de los CTC del NCI, Versión 3). 18.Pacientes con heridas activas, úlceras o fracturas óseas recientes. 19. Pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Rifampicina o Hierba de San Juan. 20. Pacientes que presenten serología positiva para el VIH previamente conocida o hepatitis B o C crónica. 21.Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. En los pacientes que presenten síntomas neurológicos se debe realizar un CT ó RMN para excluir metástasis cerebrales. 22.Toda condición inestable o que podría poner en peligro la seguridad del paciente y/o su cumplimiento en el estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: FASE I Objetivo Principal Valorar el perfil de seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) / dosis recomendada (DR) de Sorafenib en combinación con Ifosfamida. FASE II Objetivo Principal Determinar el perfil de actividad antitumoral evaluada como el porcentaje de pacientes Libre de Progresión (PFR) a los 3 y 6 meses, de la combinación de Sorafenib e Ifosfamida en los pacientes con sarcoma de partes blandas avanzado que hayan recibido previamente antraciclinas o que no sean candidatos a tratamiento con antraciclinas. ;Secondary Objective: FASE I Objetivos secundarios Perfil farmacocinético de la combinación. Sorafenib : C max,ss, AUC?,ss,Cmax,ss,norm, AUC?,ss,norm, tmax,ss. Ifosfamida y metabolito: Cmax, AUC, AUC(0-tn), tmax, t1/2, MRTiv, Vss,%AUC(tn-8), puntos terminales. FASEII Objetivos secundarios •Porcentaje de respuesta (PR/RC) por criterios RECIST. •Supervivencia libre de progresión. •Supervivencia global. •Toxicidad acontecida utilizando los criterios de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer Americano (NCI CTC) versión 3.0. •Identificación de factores predictivos de respuesta a partir de la determinación de la incidencia de alteraciones en la expresión de diferentes marcadores involucrados en las vías de acción del VEGFR y del PDGFR y su valor predictivo para la supervivencia y respuesta al tratamiento. ;Primary end point(s): FASE I Variable Principal de Valoración •La toxicidad acontecida en las cohortes de pacientes utilizando los NCI CTC versión 3.0. FASE II Variable Principal de Valoración •Porcentaje de pacientes libres de progresión a los 3 y 6 meses Variables Secundarias de Valoración •Porcentaje de respuesta por criterios RECIST •Supervivencia libre de progresión •Supervivencia global •Toxicidad acontecida utilizando los criterios NCI CTC versión 3.0. •Identificación de factores predictivos de respuesta a partir de la determinación de la incidencia de alteraciones en la expresión de diferentes marcadores invol | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed