Traitement en 1ère ligne dans le cancer colorectal métastatique chez des patients, homozygotes pour le polymorphisme UGT1A1*28 du promoteur du gène codant pour l’enzyme UGT1A1
Conditions
Interventions
Product Name: bevacizumab
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: bevacizumab
Product Name: irinotécan
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
INN or Proposed INN: irinotéca
Sponsors
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive - FFCD
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Profil génétique homozygote pour l’allèle UGT1A1*28 du promoteur du gène codant pour l’UGT1A1 (génotype 7/7) - Adénocarcinome du côlon ou du rectum prouvé histologiquement et non curable chirurgicalement - Absence de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique en dehors d’une chimiothérapie adjuvante n’ayant pas comporté d’irinotécan et terminée depuis plus de 6 mois - Age = à 18 ans et =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Tumeur primitive en place - Métastases non traitées du système nerveux central - Ulcère gastroduodénal évolutif, antécédent d'ulcère hémorragique ou perforé il y a moins de 6 mois - Au moins un des résultats biologiques suivants : o PNN 1,5 N o phosphatases alcalines > 2,5 N (ou > 5 N en cas d'envahissement hépatique) o Créatinémie = 135 µmol/L (1,5 mg/dL) - Entéropathie ou diarrhée chronique - Maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou avec une occlusion intestinale - Maladie cardiaque active : hypertension non suffisamment contrôlée, infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois, état de mal angineux, insuffisance cardiaque congestive de grade 2 et plus selon la classification NYHA, arythmie sévère sous traitement ou maladie vasculaire périphérique de grade 2 et plus - Plaie non cicatrisée, ulcère, ou fracture osseuse, sévère - Diathèse hémorragique ou coagulopathie - Traitement par anticoagulant à forte dose par voie orale ou parentérale, en cours ou arrêtés dans les 10 jours précédant le début du traitement. Traitement par warfarine autorisé si INR 325 mg/jour) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens - Infection sévère non contrôlée, toute affection médicale sévère non contrôlée - Protéinurie > 500 mg/24 heures - Acte chirurgical important, biopsie ou lésion traumatique significative dans les 4 semaines précédant le début du traitement, acte chirurgical important planifié, ou ponction dans les 7 jours avant le début du traitement - Traitement antérieur par irinotécan ou bévacizumab - Localisations cérébrales secondaires - Antécédents de pathologies malignes dans les cinq dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités - Femme enceinte ou allaitante, femme en âge de procréer n'ayant pas réalisé de test de grossesse ou ayant un test de grossesse positif, femmes et hommes en âge de procréer sans moyen de contraception efficace - Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) connu
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Montrer qu’une prophylaxie primaire par facteur de croissance (G-CSF) permet d’obtenir un taux de neutropénie de grade 4 ou fébrile inférieur à 30 %, chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique en 1ère ligne de traitement selon le schéma FOLFIRI + bévacizumab et homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 (génotype 7/7) du promoteur du gène codant pour l’enzyme UGT1A1.;Secondary Objective: - Evaluer le taux de réponses objectives à 6 mois de l’association FOLFIRI + bévacizumab selon les critères RECIST - Evaluer la tolérance (hors neutropénie) de l’association FOLFIRI + bévacizumab selon les critères NCI - CTC version 2.0 - Evaluer la survie sans progression et la survie globale - Evaluer le temps jusqu’à échec du traitement ;Primary end point(s): Taux de neutropénie de grade 4 ou fébrile durant le traitement. Tous les patients ayant reçu au moins une cure seront évaluables pour la tolérance. Les toxicités seront évaluées selon la classification NCI - CTC version 2.0 | — |
Countries
France
Outcome results
None listed