stable euvolemic or hypervolemic cirrhotic patients with serum sodium 115 – 140 mEq/L Pacientes cirróticos euvolémicos o hipervolémicos estables con un valor de sodio sérico comprendido entre 115 y 140 mEq/L MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10019641 Term: Hepatic cirrhosis MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10021038 Term: Hyponatremia
Conditions
Interventions
Trade Name: Vaprisol
Product Name: conivaptan hydrochloride injection
Product Code: YM087
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: conivaptan hydrochloride injec
Sponsors
Astellas Pharma US, Inc
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: -Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-approved written Informed Consent and appropriate privacy language as per national regulations must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study-related procedures (including withdrawal of prohibited medication, if applicable). -Males or females greater than or equal to 18 years of age. -Female subjects of child bearing potential must have a negative serum ß-HCG pregnancy test during the screening or baseline period (must be postmenopausal, surgically sterile or must practice a method of birth control considered suitable by the investigator, even if taking hormone contraceptives). -Subject has a serum sodium value between 115 and 140 mEq/L prior to 24 hours of study drug administration. -Subject is euvolemic or is hypervolemic (edematous) secondary to cirrhosis. -Subject has clinical evidence of portal hypertension by the presence of esophageal varices, ascites or both. - Debe obtenerse el Consentimiento Informado aprobado por el Consejo Institucional de Revisión (IRB)/Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) por escrito del paciente o representante legalmente autorizado antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio (incluida la interrupción de las medicaciones prohibidas, si procede). El consentimiento informado es el aprobado por el Consejo Institucional de Revisión (IRB)/Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) de acuerdo con la legislación vigente de estudios clínicos en España, el R.D. 223/2004, de 6 de febrero. - Hombres o mujeres de edad igual o superior a 18 años. - En las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo con ?-HCG sérica debe ser negativo durante el periodo de selección y la visita basal del estudio (pueden ser postmenopáusicas, haber sufrido un procedimiento de esterilización quirúrgica o seguir un método de control de la natalidad que el investigador considere adecuado, incluso si toman los anticonceptivos hormonales). - Pacientes con un valor de sodio sérico comprendido entre 115 y 140 mEq/L antes de las 24 horas de administración del fármaco de estudio. - Pacientes con euvolemia o hipervolemia (edematosos) secundaria a la cirrosis. - Pacientes con evidencia clínica de hipertensión portal por la presencia de varices esofágicas, ascitis o ambas. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: -Female subject is pregnant or lactating. -Clinical evidence of volume depletion or dehydration. -Expected requirement for emergent treatment of hyponatremia during the course of the study. -Participation in another clinical trial of an investigational drug (including placebo) or device within 30 days of screening for entry into the present study. -Subject has a hepatic encephalopathy or fulminant hepatic failure. -Subject has a current malignancy or a history of malignancy (within the past 5 years), except hepatocellular carcinoma using the Milan criteria (no evidence of extrahepatic tumor and unifocal tumor mass < 5 cm in diameter or multifocal tumors < 4 in number, each < 3 cm in diameter; [Mazzaferro V et al, 1996]) and basal or non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin that has been treated successfully. -Subject has a history of bleeding from esophageal varices within three months before the start of the study. - Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. - Evidencia clínica de depleción de volumen o deshidratación. - Expectativas de que se necesite tratamiento de urgencia para la hiponatremia durante el estudio. - Participación en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación (incluido placebo) o de un dispositivo en los 30 días previos a la visita de selección para participar en este estudio. - Pacientes con encefalopatía hepática o insuficiencia hepática fulminante. - Paciente con patología maligna previa (en los últimos 5 años) o actual, excepto en el caso de carcinoma hepatocelular utilizando los criterios de Milán (sin evidencia de tumor extrahepático y una masa tumoral unifocal < 5cm de diámetro o < 4 tumores multifocales cada uno de < 3cm de diámetro [Mazzaferro V et al, 1996]) y del carcinoma cutáneo de células escamosas basal o no metastásico que haya sido tratado de forma eficaz. - Pacientes con antecedentes de sangrado de varices esofágicas en los tres meses previos al inicio del estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary Objective: N/A;Main Objective: The objectives of this study are to evaluate the safety of two different doses of IV conivaptan (YM087 or Vaprisol®) in stable euvolemic or hypervolemic cirrhotic patients with serum sodium 115 – 140 mEq/L and to characterize the effects of IV conivaptan on the hepatic hemodynamic response in patients with cirrhosis. Evaluar la seguridad de dos dosis diferentes de conivaptán i.v. (YM087 o Vaprisol®) en pacientes cirróticos euvolémicos o hipervolémicos estables con un valor de sodio sérico comprendido entre 115 y 140 mEq/L y caracterizar los efectos de conivaptán i.v. sobre la respuesta hemodinámica hepática en pacientes con cirrosis.;Primary end point(s): -Change in portal pressure as estimated by the hepatic venous pressure gradient (HVPG) from Baseline to the 1.5 hour time point. -Change in hepatic blood flow (HBF) from Baseline to the 1.5 hour time point. -Change in mean arterial pressure (MAP) from Baseline to the 1.5 hour time point. -Change from Baseline in heart rate and blood pressure at 1.5, 6.5 and 24 hours. -Change from Baseline in HVPG, HBF and MAP at 0.5, 1 and 1.5 hours. -Change from Baseline in heart rate and blood pressure at 0.5, 1, 1.5, 2.5, 3.5, 4.5, 5.5, 6.5, 9, 12, 24 hours and Day 8. -Change in serum sodium from Baseline to the 6.5 and 24 hour time points. -Change from Baseline in serum sodium at 0.5, 1, 2.5, 4, 6.5, 9, 12, 24 hours and Day 8. -In addition, the following measurements will be collected to evaluate the safety of each dosing regimen: vital signs, physical exam, ECG, laboratory measurements, urinalysis and adverse events. - Cambio desde el valor basal hasta el punto temporal de 1,5 horas en la presión portal estimada por el gradiente de presión venosa hepática (GPVH). - Cambio desde el valor basal hasta el punto temporal de 1,5 horas en el flujo sanguíneo hepático (FSH). - Cambio desde el valor basal hasta el punto temporal de 1,5 horas en la tensión arterial media (TAM). - Cambio desde e | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed