Maladie de Kaposi classique ou endémique MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10023287 Term: Kaposi's sarcoma classical
Conditions
Interventions
Product Name: EVEROLIMUS
Product Code: RAD001
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Everolimus
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 2.5, 5, 10
Sponsors
Inserm
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: -Age > 18 ans -Maladie de kaposi classique ou endémique confirmée histologiquement -Plus de 10 lésions ou plus d’un membre atteint, ou atteinte de plus de 3% de la surface corporelle -Absence d’atteinte viscérale symptomatique -Délai d’au moins 4 semaines avec le dernier traitement spécifique de la maladie de kaposi -OMS 0 ou 1 -ECOG 12 mois -BH : bilirubine totale 1500/mm3, plaquettes > 150000/mm3, Hg > 8g/dl -Clairance de la créatinine > 40ml/min -Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer -Absence de traitement immunosuppresseur y compris corticoïdes -Sérologie VIH négative -Contraception efficace chez la femme en âge de procréer -Consentement du patient Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: -Mineurs -Moins de 4 lésions mesurables (taille<5mm) -Sérologie VIH, hépatite B ou C positive -Maladie infectieuse évolutive -Pathologie tumorale évolutive nécessitant un traitement spécifique -Pathologie auto-immune évolutive -Pathologie pulmonaire évolutive -Grossesse ou allaitement -Absence de signature du consentement ou refus du patient -Hypersensibilité à l’everolimus (RAD001), au sirolimus au à ses excipients -Traitement par : Rifampicine (inducteur du CYP3A4) : Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 et de la PgP par exemple, agents antifongiques : fluconazole ; antibiotiques de la famille des macrolides : érythomycine ; inhibiteurs calciques : vérapamil, nicardipine, diltiazem ; antiprotéases : nelfinavir, indinavir, amprénavir). Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne ; antiviraux anti-VIH : efavirenz, névirapine). Les traitements associés interagissant avec le CYP3A4 tels que les inducteurs (rifampicine, rifabutine) ou les inhibiteurs puissants (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, érythromycine, telithromycine, ritonavir).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Déterminer le taux de réponse clinique (réponse partielle et réponse complète) après un traitemnet de 6 mois par everolimus selon les critères ACTG (Krown SE. JCO. 1989 ; 9 : 1201-7);Secondary Objective: Déterminer - la tolérance - le taux de réponse clinique: selon le PGA médecin (physician global assessment) et le PGA patient (patient global assessment); à l'aide d'analyse de photographies par des observateurs indépendants - Le taux de réponse jugé sur le nombre de lésions; sur l'infiltration lésionnelle; sur le lymphoedème - La durée de stabilisation - Le délai jusqu'à progression - La pharmacodynamique par immunohistochimie (IHC), western-Blott(expression p-S6p-4E-BP1, p-Akt, et pVEGFR) déterminée sur des biopsies séquentielles de MK même en cas de progression de la MK; l'expression de VEGF A, C et D ainsi que leur récepteurs sera évaluée par qRT-PCR. - Les critères histopronostiques associés à la réponse clinique avec évaluation du nombre de cellules fusiformes positives pour CD31 et LANA, et de celules en apoptose (TUNEL) - L'étude pharmacocinétique plasmatique: taux résiduel avant la prise médicamenteuse et la qualité de vie;Primary end point(s): • Le critère principal est la réponse clinique complète ou partielle à 6 mois selon les critères ACTG (Krown SE. JCO. 1989 ; 9 : 1201-7). Ces critères reposent sur une évaluation : - du nombre de lésions (avec stratification des patients en fonction du nombre de lésions :( 0 non incluable dans cette étude, 0-10, 10-50, > 50). L’apparition de nouvelles lésions sera notée. Pour les patients avec 50 lésions : comptage de toutes les lésions d’une zone anatomo-clinique choisie par l’investigateur et caractéristiques de 4 à 5 lésions cibles (localisation, taille, infiltration de 0 à 3, couleur des lésions cibles choisies). Précisions sur les caractéristiques de 4 à 5 lésions cibles choisies : Les lésions cibles devront mesurer au moins 5 mm. Les lésions cibles devront être numérotées et photographiées | — |
Countries
France
Outcome results
None listed