Patients atteints de LMNH ou de LAL, traités par méthotrexate à dose > 1g/m2. MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10031593 Term: LMNH ou LAL
Conditions
Interventions
Trade Name: METHOTREXATE
Product Name: METHOTREXATE
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Methotrexate
Concentration unit: g/ml gram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Patient âgé de 18 ans ou plus. - Hospitalisé en hématologie ou neurologie pour LMNH (LMNH B cérébral primitif, LMNH B à grandes cellules, lymphôme lymphoblastique, LMNH de type Burkitt) ou LAL. - Devant recevoir une chimiothérapie comportant du méthotrexate à haute dose (> ou = 1 g/m2). - Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer. - Signature du consentement informé. - Affiliation à un régime de sécurité sociale. - Capacité à respecter le suivi prévu par le protocole, et supposé compliant aux consignes concernant le suivi clinique/bilogique et le relevé des effets secondaires. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Insuffisance rénale sévère : Clairance de la créatinine 3N. - Insuffisance respiratoire chronique. - Grossesse (Béta HCG positif). - Allaitement. - Patient déjà inclus dans un autre protocole sans bénéfice individuel direct. - Patient ayant reçu un autre produit en cours d'expérimetation dans les 4 semaines précédant l'inclusion. - Prise concomittante de : Phénytoïne à visée prophylactique, vaccin contre la fièvre jaune, probénécide, trimethoprime (seul ou asocié au sulfamethoxazole), phenylbutazone, salicylés. - Arrêt AINS depuis au moins 12 h avant administration HD-MTX. - Arrêt Bactrim à visée prophylactique 48 h avant début HD-MTX.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Analyser la relation entre le rapport des isomères de la coproporphyrine urinaire (CPU-I/III) et la clairance totale du méthotrexate chez des patients atteints de lymphôme malin non hodgkinien (LMNH) ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).;Secondary Objective: - Analyser l'influence des polymorphismes du gène codant pour MRP2 sur le rapport CPU-I/III avant administration et sur la clairance totale du MTX. - Analyser l'influence des médicaments associés sur le rapport CPU-I/III. - Analyser le rapport CPU-I/III, les variants génétiques de ABCC2 et la variation de la créatinémie entre H0 et H24 comme covariables dans le modèle pharmacocinétique de population du MTX. - Analyser la relation entre le rapport CPU-I/III (ou son delta d'évolution) et l'altération de la fonction rénale. - Analyser l'association entre le rapport CPU-I/III et le retard d'élimination (persistance d'une concentration > 0,2 microM à H72). - Etudier les relations entre le délai d'élimination du MTX (durée d'exposition > 0,2 microM) et les manifestations toxiques observées au cours de l'administration afin de juger de l'utilité clinique du dépistage des retards d'élimination.;Primary end point(s): - Détermination de la clairance individuelle du MTX par analyse bayésienne (posthoc) à partir d'un modèle pharmacocinétique de population déjà disponible. - Prélèvement sanguin pour extraction d'ADN et analyse des polymorphismes du gène ABCC2. - Prélèvement urinaire) pour mesure du rapport urinaire des isomères I/III de la coproporphyrine et corrélation avec la clairance du MTX. - Recherche d'amélioration du modèle pharmacocinétique de population par intégration du rapport CPU-I/III et des polymorphismes de ABCC2 comme covariables. - Analyse de la toxicité rénale et de son lien avec les facteurs étudiés. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed