Pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) CD20-positivo no tratados previamente, que presentan enfermedad de riesgo intermedio-bajo, intermedio-alto o alto, de acuerdo con el índice IPI, y pacientes con tumores de bulky (mayor diámetro > 7,5 cm) independientemente del riesgo de la enfermedad según el IPI. MedDRA version: 8.1 Level: LLT Classification code 10012818 Term: Diffuse large B-cell lymphoma
Conditions
Interventions
Trade Name: Avastin
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: bevacizumab
CAS Number: 216974-75-3
Current Sponsor code: RO4876646
Concentration unit: mg/ml millig
Sponsors
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Consentimiento informado por escrito • Edad = 18 años • Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) CD20-positivo o sus variantes histológicas, de acuerdo con la clasificación de la OMS • Enfermedad de riesgo intermedio-bajo, intermedio-alto o alto, de acuerdo con el índice IPI, y/o enfermedad de bulky (mayor diámetro > 7,5 cm) independientemente del índice IPI • Enfermedad medible en dos dimensiones • Estado funcional (ECOG) 0-2 • Fracción de eyección cardíaca = 50 %, valorada en MUGA o ECO-2D, sin anomalías clínicamente significativas • Función hematológica adecuada: hemoglobina = 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos = 1500/µl y recuento de plaquetas = 100.000/µl, salvo que las anomalías sean debidas a afectación de la médula ósea por el linfoma • Función renal adecuada, documentada por lo siguiente: • concentración de creatinina sérica 6 meses • Las mujeres premenopáusicas y las que sean menopáusicas desde hace =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: • LNH con transformación histológica u otros tipos de LNH distintos de LDCBG y sus subtipos, de acuerdo con la clasificación de la OMS • Tratamiento previo para LDCBG • Afectación del SNC por linfoma o cualquier indicio de compresión de médula espinal. Será obligatorio realizar TAC/RM cerebral (en las cuatro semanas previas a la randomización) sólo en el caso de que existan sospechas clínicas de afectación del SNC por linfoma. • Indicios en TAC de invasión de vasos sanguíneos mayores por el tumor (que implique un riesgo de hemorragia para los pacientes durante el tratamiento del estudio) • Afectación del tracto gastrointestinal por linfoma. Se debe observar que no es obligatorio realizar endoscopia como procedimiento previo al estudio en todos los pacientes. • Seropositividad para hepatitis B, a menos que se deba claramente a la vacunación (La prueba de la hepatitis B no es obligatoria, aunque es muy recomendable) • Infección por VIH documentada (La prueba del VIH no es obligatoria en este estudio) • Infección viral, bacteriana o micótica activa • Antecedentes de trasplante de órganos sólidos • Mujeres embarazadas o en período de lactancia • Varones y mujeres potencialmente fértiles (que hayan tenido su última menstruación hace < 2 años) que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera conjuntamente con jalea espermicida o esterilización quirúrgica) • Neoplasias malignas previas (excepto carcinoma de piel basocelular o carcinoma in situ de cérvix tratados adecuadamente o cualquier otro tipo de cáncer en remisión desde hace al menos 5 años) • Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes (es decir, hipersensibilidad a polisorbato 20, productos elaborados con células de CHO o anticuerpos recombinantes humanos) • Convulsiones no controladas que requieran tratamiento anticonvulsivante crónico • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa acompañada de hipoxemia • Diabetes mellitus no controlada • Hipertensión no controlada, AC/ictus (= 6 meses antes de la randomización), infarto de miocardio (= 6 meses antes de la randomización), angina inestable (grado = IV NYHA), trombosis en los 6 meses previos a la inclusión, ICC grado = II NYHA o arritmias cardíacas graves que precisen medicación continua • Enfermedad vascular periférica activa que sea clínicamente significativa, heridas/úlceras graves no cicatrizadas, fracturas óseas, diátesis hemorrágica (en el pasado o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria) o coagulopatía • Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor, biopsia abierta o que hayan sufrido traumatismos en los 28 días previos a la inclusión en el estudio (las biopsias de ganglios linfáticos no se consideran un procedimiento de cirugía mayor) o que precisen cirugía mayor en el transcurso del tratamiento del estudio • Antecedentes de úlcera activa (en el año previo a la randomización), fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o administración concomitante de fármacos para el tratamiento/prevención de úlceras • Tratamiento actual o reciente (en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio terapéutico de investigación • Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de laboratorio clínico que proporcione sospechas razonables
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Demostrar la eficacia clínica superior, determinada por la supervivencia libre de progresión (SLP), de bevacizumab en combinación con rituximab y CHOP (RA CHOP), frente al régimen R CHOP solo para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no tratados previamente, que presentan al menos enfermedad de riesgo intermedio-bajo, de acuerdo con el IPI o enfermedad de bulky independientemente de la categoría de riesgo del IPI. ;Secondary Objective: •Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos grupos de tratamiento. •Comparar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) entre los dos grupos de tratamiento. •Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) entre los dos grupos de tratamiento. •Comparar el perfil de seguridad entre los dos grupos de tratamiento. •Comparar el índice de respuesta global (IRG) entre los dos grupos de tratamiento. •Comparar el índice de respuesta completa (RC) entre los dos grupos de tratamiento ;Primary end point(s): Supervivencia libre de progresión. | — |
Countries
Austria, Czech Republic, France, Germany, Greece, Hungary, Italy, Lithuania, Poland, Portugal, Slovakia, Spain, Sweden, United Kingdom
Outcome results
None listed