volontaire sain MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10043414 Term: Therapeutic response decreased
Conditions
Interventions
Trade Name: Plavix 75 mg en boite de 50 comprimés
Product Name: Plavix 75 mg en boite de 50 comprimés
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Clopidogrel
Concentration unit: mg mi
Sponsors
ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
Eligibility
Sex/Gender
Male
Inclusion criteria
Inclusion criteria: Les sujets inclus devront remplir les critères suivants : - Sexe masculin, non-fumeurs, caucasiens - Age compris entre 18 et 35 ans - Poids compris entre 60 et 100 kg et indice de masse corporelle compris dans les limites autorisées en fonction de la taille selon l'indice de Quételet - poids (kg)/taille2 (m). L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 30 (inclus) kg/m2 (9). - Génotype CYP2C19 : *1/*1, *1/*2 - Génotype P2Y12 : H1/H1, H1/H2 - Affiliation à la sécurité sociale conformément aux recommandations de la loi française (loi Huriet : n° 88.1138 - 20.12.88) portant sur la recherche biomédicale. - Consentement obtenu pour tous les sujets avant l'entrée dans l'étude. Les sujets retenus après la visite pour screening génétique devront de plus remplir les critères suivants : - Examens biologiques de routine normaux comprenant : glycémie à jeun, ASAT, ALAT, phosphatases alcalines, gamma-GT, bilirubine, créatininémie, ionogramme sanguin, calcémie, albuminémie, protidémie, numération formule sanguine, plaquettes, taux de prothrombine (TP), temps de céphaline plus activateur (TCA), concentration de fibrinogène. - Tests d'agrégation plaquettaire normaux (>50%) au collagène 1 µg/mL, à l'acide arachidonique 1 mmol/L et au U46619 1 µmol/L (analogue du thromboxane A2), à l'ADP 10 µM. - Sérologies HIV1 et 2, HBV (Ag Hbs) et HCV négatives. - Recherche de toxiques urinaires (cannabinacées) négative. Cette recherche ne sera effectuée que sur les sujets qui remplissent tous les autres critères d'inclusion. - ECG 12 dérivations, pression artérielle et fréquence cardiaque sans particularité. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Sujets porteurs des allèles mutés *3, *4, *5, et *6 du CYP2C19 - Sujets CYP2C19 *2/*2 - Génotype P2Y12 : H2/H2 - Pathologies médicales en évolution traitées ou non dans les 10 jours précédents l'inclusion - Antécédent allergique médicamenteux ou autre - Antécédent de maladie hémorragique personnelle ou familiale - Antécédent d'ulcère gastrique - Traitement par Anti-inflammatoires stéroïdiens, aspirine, anticoagulants - Examens biologiques situés en dehors des valeurs usuelles du sujet sain - Don de sang dans les 3 mois précédant l'étude - Personnes en période d'exclusion sur le fichier national des personnes se prêtant à la recherche biomédicale sans bénéfice individuel direct - Refus ou incapacité linguistique ou psychique de signer le consentement éclairé - Sujet ne pouvant se soumettre aux contraintes du protocole (par exemple, non coopérant, incapable de se rendre aux visites de suivi et probablement incapable de finir l'étude). - Pratique de sports violents.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Tester l'impact de l'augmentation de la dose d'entretien de 75 mg à 150 mg/jour chez les sujets sains porteurs d'au moins 1 allèle (*2) codant pour un CYP2C19 déficient. La réponse au clopidogrel sera jugée sur l'agrégation plaquettaire ex vivo à l'ADP à la dose de 10 µM. ;Secondary Objective: Evaluer la possibilité d'une réduction de la réponse anti-agrégante plaquettaire au clopidogrel lors de la co-administration d'un médicament inhibiteur du CYP2C19 (Inhibiteur de pompe à protons : Lansoprazole). Evaluer l'influence du variant allélique *2 codant pour un CYP2C19 déficient sur : - L'agrégation plaquettaire ex vivo à l'ADP aux doses complémentaires de 5 µM et de 20 µM. - la phosphorylation de VASP - La pharmacocinétique du clopidogrel et de ses deux métabolites, inactif (2-oxo-clopidogrel) et actif (dérivé thiolé) Modéliser la relation pharmacocinétique / pharmacodynamique du clopidogrel ;Primary end point(s): La pharmacodynamie du clopidogrel sera évaluée par le test d'agrégation plaquettaire à l'ADP 10 µM, qui représente le critère principal d'évaluation. Cette concentration permet une agrégation à l'ADP indépendante de la voie du thromboxane A2, du moins chez les sujets ne prenant pas d'aspirine. Toutefois, le test sera également réalisé avec les concentrations d'ADP de 5 et 20 µM, qui sont fréquemment utilisées dans les études cliniques évaluant la sensibilité au clopidogrel. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed