mésothéliome pleural MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10035605 Term: Pleural mesothelioma malignant advanced MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10035606 Term: Pleural mesothelioma malignant localised MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10059518 Term: Pleural mesothelioma malignant MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10035607 Term: Pleural mesothelioma malignant recurrent
Conditions
Interventions
Trade Name: Alimta
Product Name: Alimta
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: Pemetrexed
CAS Number: 150399-23-8
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration
Sponsors
Centre Oscar Lambret
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: - Patient présentant un mésothéliome pleural non résécable diagnostiqué par histologie - Tout stade - N’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure - Délai de 28 jours en cas de radiothérapie préalable (21 jours si radiothérapie des trajets de ponction) - Age > ou = 18 ans - Performance status 3 mois - PNN > ou = 1500 /mm3, Plaquettes > ou = 100 000/mm3 - Bilirubine totale = 1.5 x la limite supérieure de la normale (LSN) - ASAT et ALAT = 3 x LSN (= 5 x LSN si métastases hépatiques) - Clairance créatinine > 45 mL/min - Patient ayant une voie d’abord pour l’administration intraveineuse de la chimiothérapie indépendante de celle utilisée pour les prélèvements sanguins - Contraception efficace (hommes et femmes) pendant et durant les 6 mois qui suivent la fin du traitement - Patient ayant signé le consentement éclairé, écrit Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Hypersensibilité au Pemetrexed (Alimta®) ou à l’un des excipients - Vaccin contre la fièvre jaune - Patient qui ne peut être suivi régulièrement pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques - Incapacité de cesser l'administration d'aspirine à une dose > 1.3 g/jour ou d'autres agents anti-inflammatoires non-stérodiens dans les 2 jours qui précèdent, le jour même et les 2 jours qui suivent l’administration de Pemetrexed (dans les 5 jours qui précèdent pour des agents à action lente comme le Piroxicam) - Ascite ou épanchement pleural, détecté(e) à l’examen clinique qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou autres procédures - Patient dont l’état veineux ne permet pas la mise en place d’une voie d’abord périphérique pour réaliser les prélèvements sanguins - Neuropathie périphérique de grade > ou = 2 - Incapacité à prendre une vitaminothérapie ou une corticothérapie - Femme enceinte ou allaitante - Participation à une étude clinique comportant une molécule expérimentale
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Définir un protocole d’adaptation individuelle de posologie de Pemetrexed (Alimta®) administré à la dose initiale de 500 mg/m² avec Cisplatine et supplémentation vitaminique.;Secondary Objective: - Confirmer les relations entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (hématologiques et non-hématologiques) après administration de Pemetrexed (Alimta®) à la dose de 500 mg/m2 - Analyser les variations pharmacocinétiques inter-individuelles et l’influence des covariables sur la pharmacocinétique du Pemetrexed (Alimta®) - Analyser les variations pharmacogénétiques (MTHFR, TS, GSTpi, ERCC1, XPD) qui influencent la toxicité du Pemetrexed (Alimta®) - Valider une stratégie d’adaptation de posologie du Pemetrexed (Alimta®) ;Primary end point(s): - Critères pharmacocinétiques (PK) : L’élaboration et l’analyse du modèle pharmacocinétique de population seront réalisées au moyen du programme NONMEM. L’analyse recherchera une influence des covariables (poids, surface corporelle, taille, âge, sexe, créatinine sérique, cystatine C, marqueurs prédictifs d’un déficit en folates…) sur un ou des paramètres pharmacocinétiques La détermination du nombre minimum de prélèvements pour adapter les posologies sera établie en fonction de l’ensemble de ces critères préalablement établis. - Les critères pharmacogénétiques (PG) : Le polymorphisme constitutionnel des gènes (MTHFR, TS, GST?, ERCC1, XPD) sera mesuré avant le traitement par RT-PCR quantitative en temps réel. - Critères pharmacodynamiques (PD) : La tolérance sera mesurée à l’aide de l’échelle de cotation NCI-CTCAE version 3.0, à chacun des cycles de chimiothérapie. - Les relations PK/PG /PD : Elles seront analysées par le programme NONMEM. Dans un premier temps, la mise au point d’un modèle intégré PK/PD sera tentée (la myélosuppression est une fonction de la concentration plasmatique de médicament et le modèle pharmacodynamique correspondant inclut plu-sieurs compartiments de transit avec rétrocont | — |
Countries
France
Outcome results
None listed