Adénocarcinome du rectum localement avancé MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10062099 Term: Rectal neoplasm
Conditions
Interventions
Trade Name: Avastin
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: bevacizumab
CAS Number: 216974-75-3
Current Sponsor code: RO 4876646
Other descriptive name: rhumab,
Sponsors
Roche
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: -Patient de 18 à 75 ans. -Performance status (ECOG) 0-1. -Patient ayant délivré un consentement de participation écrit. -Patient apte selon l’investigateur à se plier aux impératifs de l’étude. -Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime. -Adénocarcinome rectal histologiquement confirmé. -Patient opérable, tumeur à priori résécable. -Cancer rectal localement avancé* situé à 10 cm ou moins de la marge anale, défini à l’IRM incluant : •Pour les tumeurs du tiers inférieur du rectum dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale : - T3 N0, 1, 2. •Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est situé entre 5 et 10 cm (bornes incluses) de la marge anale : - T3 N0 avec extension dans la graisse > à 5 mm - T3 N1, 2. •Pour les tumeurs étendues à la paroi postérieure du vagin : T4 (vaginal), N0, 1, 2 -Absence d’extension de la tumeur au-delà du péritoine ou du fascia recti excepté l’extension à la paroi postérieure du vagin (T4 vaginal). -Aucun signe d’extension à distance. -Maladie mesurable (critères RECIST, voir Annexe 3). *Ces cancers localement avancés, sont définis par l’IRM. Il s’agit pour les tumeurs du tiers inférieur dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale des T3N 0,1,2. Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est entre 5 et 10 cm de la marge, soit il s’agit de tumeur T3N0 avec une infiltration dans la graisse > 5 mm au-delà de la musculeuse soit des tumeurs T3N1,2 ,quel que soit le degré d’extension dans la graisse périrectale. Hématologie : -Nombre absolu de neutrophiles >= 2x109/L. -Plaquettes >= 100 x 109/L. -Hémoglobine >= 9 g/dL (transfusions et traitements autorisés pour maintenir ou dépasser ce taux). -INR (International Normalised Ratio) = 50 ml/min (calculée en fonction de la formule de Cockroft et Gault, voir Annexe 9). Protéinurie : - Bandelette urinaire = 2+ à la bandelette urinaire à la visite de sélection devront avoir une protéinurie =65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: -Patiente en âge de procréer ( 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg). -Antécédent de pathologie artérielle ischémique distale ou viscérale >= grade 2, CTC AE (Common Toxicity Criteria Adverse Event). -Antécédent de thrombose veineuse profonde / embolie >= grade 2, CTC AE. -Evidence de prédisposition hémorragique ou coagulopathie. -Hémorragie tumorale > grade 1 (CTC-NCI, version v3.0). -Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse grave. -Neuropathie périphérique > Grade 1, CTC AE (version 3.0). L’absence de réflexes tendineux profonds comme seule anomalie neurologique n’exclut pas le patient. -Intervention chirurgicale lourde, biopsie ouverte ou traumatisme important au cours des 28 jours précédant le début du traitement de l’étude, plaie non totalement cicatrisée ou nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement par bevacizumab. -Prise chronique/quotidienne de doses élevées d’aspirine (> 325 mg/jour) ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier les inhibiteurs de la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour tra
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer l’efficacité de deux stratégies thérapeutiques préopératoires avec bevacizumab chez des patients atteints d’un cancer rectal localement avancé nouvellement diagnostiqué.;Secondary Objective: Evaluer la tolérance et l’observance des deux stratégies thérapeutiques préopératoires avec bevacizumab chez des patients atteints d’un cancer rectal localement avancé nouvellement diagnostiqué. Evaluer les facteurs prédictifs d’efficacité de bevacizumab en pré-opératoire (chez les patients participant à l’étude biologique complémentaire). ;Primary end point(s): Critère principal • Taux de stérilisation de l’échantillon tumoral : ypT0-N0. Le critère principal sera évalué en post-opératoire sur la pièce opératoire (critères anatomopathologiques). Une relecture centralisée anatomopathologique sera réalisée. Critères secondaires • Observance, • Taux de « down staging » histopathologique de la tumeur (yp T0-pT2), • Taux de récidive (locales et à distance), • Survie sans maladie et survie globale. Evaluer le profil de tolérance de bevacizumab associé au Folfox-4 ou au 5-FU et à la radiothérapie. Les critères CTC AE v 3.0 seront utilisés pour classifier l’intensité des événements indésirables : • Incidence de tous les événements indésirables ou événements indésirables graves rapportés (quelle que soit leur imputabilité) y compris les événements cardiovasculaires. • Incidence des événements indésirables graves imputables au bevacizumab. • Incidence des événements indésirables ciblés suivants (quelle que soit leur imputabilité) : - Hypertension artérielle - Perforation gastro-intestinale, - Complication de la cicatrisation des plaies, - Accidents cardiaques, - Saignements / Hémorragies, - Accident thromboembolique (veineux et artériel), - Protéinurie. • Incidence de tous les événements indésirables ou événements indésirables graves rapportés (quelle que soit leur imputabilité) au cours de la période postopératoire. • Complications postopératoi | — |
Countries
France
Outcome results
None listed