Les biphosphonates sont des analogues synthétiques des pyrophosphates endogènes dont la fonction principale est d’inhiber la résorption osseuse. Leur utilisation s’est imposée depuis une dizaine d’années pour le traitement de l’ostéoporose, des pathologies ostéolytiques dans le traitement de l’hypercalcémie et, plus récemment, dans la prévention des complications des métastases osseuses. MedDRA version: 8.1 Level: LLT Classification code 10031291 Term: Osteosarcoma
Conditions
Interventions
Trade Name: ZOMETA ®
Product Name: ZOMETA ®
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: acide zolédronique
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: e
Sponsors
Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Patient avec un ostéosarcome de haut grade prouvé histologiquement • Age égal ou inférieur à 50 ans • Ne présentant pas de contre-indication aux traitements envisagés • Non antérieurement traité par chimio ou radiothérapie pour cette tumeur ou un autre cancer • Ayant signé le consentement éclairé. Pour les mineurs non émancipés, l’autorisation sera donnée par les titulaires de l’autorité parentale. Cette autorisation peut être donnée par un seul des titulaires de l’autorité parentale si l’autre titulaire ne peut donner son autorisation dans les délais compatibles avec les exigences méthodologiques propres à la réalisation de la recherche. Les mineurs recevront l’information prévue adaptée à leur capacité de compréhension • Pour lequel un suivi à long terme est possible • et déclaré au centre d'enregistrement dès le consentement recueilli, au plus tard au 3ème jour de la première cure de chimiothérapie • Contraception efficace chez les femmes en âge de procréer • Affiliation à un régime de sécurité sociale Are the trial subjects under 18? yes Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) no F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: - Ostéosarcomes de bas grade - Ostéosarcome à petites cellules (à traiter plutôt comme des tumeurs d’Ewing) - Ostéosarcome du maxillaire (en raison du risque d’ostéonécrose du maxillaire lié aux biphosphonates) - Ostéosarcome opéré d'emblée - Ostéosarcome polymétastatique avec métastases jugées a priori inopérables même après réduction sous chimiothérapie - Ostéosarcome extra-osseux - Maladie chronique incompatible avec la réalisation du protocole - Fraction de raccourcissement inférieur à 28% ou FEV 2 x valeur normale supérieure - Problème dentaire en cours ou récent (< 6 semaines) comprenant toute infection des dents ou de la mâchoire (mandibule et maxillaire), traumatisme dentaire, chirurgie dentaire ou stomatologique (extraction, implants) - Antécédent d'ostéonécrose du maxillaire ou de mise à nu de l'os ou de retard de cicatrisation après une intervention dentaire - Toute anomalie médicale incompatible avec les traitements prévus dans cette étude - Grossesse ou allaitement - Patient qui pour des raisons familiales, sociales, géographiques ou psychologiques ne pourra être suivi régulièrement
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Evaluer l'efficacité de l’adjonction d’un traitement par Zometa® toutes les 4 semaines pendant 10 mois au traitement classique, associant chimiothérapie et chirurgie, sur la survie sans événement des malades adultes et enfants porteurs d’un ostéosarcome ;Secondary Objective: • Evaluer l’impact du Zometa® - sur la survie globale, - sur la réponse histologique à la chimiothérapie, - sur la tolérance du traitement immédiate et à long terme, en particulier la tolérance rénale, les complications orthopédiques, la croissance et la densité osseuse, - la qualité de vie. • Etudier de manière prospective, sur les échantillons biologiques collectés au diagnostic : - Les profils d’expression génétique des malades bons et mauvais répondeurs, - Les différences de profils d’expression en tissue-array des malades adultes et enfants, - La valeur pronostique de marqueurs de l’angiogénèse tels que le FGF et le VEGF, - L’expression d'antigènes tumoraux, - l’effet du Zometa® sur les populations lymphocytaires notamment ?? - L'étude des conséquences du traitement par biphosphonates sur le métabolisme osseux et la croissance. - L'impact de la pharmacogénétique de méthotrexate ;Primary end point(s): Le critère de jugement principal est la survie sans événement (EFS), définie par le délai entre la date de randomisation et le premier des événements suivants : •Décès (quelle qu’en soit la cause) •Rechute •Progression de la maladie •Seconde tumeur. L’EFS sera estimée selon la méthode de Kaplan-Meier. | — |
Countries
France
Outcome results
None listed